Тарка инструкция

Тарка

Состав

В одной капсуле или таблетке с гравировкой Δ182 находится 180 мг верапамила гидрохлорида (в таблетке) и 2 мг трандолаприла (в гранулах).

Среди вспомогательных веществ гранул отмечают: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, повидон K25, стеарилфумарат натрия; таблеток — микрокристаллическую целлюлозу, альгинат натрия, повидон K30, стеарат магния и очищенную воду.

Пленочное покрытие таблеток состоит из гипромеллозы 6 mPa и 15 mPa, гипролозы 7 mPa, макрогола 400 и 6000, талька, диоксида кремния коллоидного, докузата натрия и диоксида титана (E171). Оболочка капсул состоит из желатина, лаурилсульфата натрия, диоксида титана (E171) и красителя железа оксид красного (Е172).

Пленочная оболочка таблеток с гравировкой Δ182 состоит из гипромеллозы 6 мПа.с, 15 мПа.с, гипролозы 7 мПа.с, макрогола 400 и 6000, талька, диоксида кремния коллоидного, докузата натрия, диоксида титана (E171), красителя железа оксида красного (Е172), краситель железа оксида желтого (Е172) и оксида черного (Е172).

В одной таблетке с гравировкой Δ244 находится 240 мг верапамила гидрохлорида и 4 мг трандолаприла. Среди вспомогательных веществ отмечают 74.3 мг кукурузного крахмала, 110 мг моногидрата лактозы, 5,33 мг повидона K25, 4 мг гипромеллозы 6 мПас, 2 мг натрия стеарилфумарата, 79 мг микрокристаллической целлюлозы, 320 мг алгината натрия, 48 мг повидона K30, 3,2 мг стеарата магния и 30 мг дистилированной воды.

Форма выпуска

Препарат Тарка выпускается в виде капсул, обладающих пролонгированным действием. Они твердые желатиновые, непрозрачные, имеют бледно-розовый оттенок. Форма: продолговатая двояковыпуклая. Содержимым капсул являются белые гранулы — это трандолаприл и белая таблетка – это верапамил. Капсулы пролонгированного действия упакованы по 5,7, 10, 14 шт. в блистерах, запечатанных по 1, 2, 3, 4 блистера в картонную коробку.

Таблетки Тарка обладают модифицированным высвобождением. В зависимости от дозировки препарата могут иметь:

  • гравировку Δ182 на одной из сторон — такие таблетки имеют розовый цвет, овальную форму; в картонной коробке может находиться 1, 2, 4, 7 блистеров по 14 таблеток в каждом;
  • гравировку Δ244 на одной из сторон — такие таблетки имеют красно-коричневый цвет, овальную форму; они упакованы в блистеры по 14 табл., по 2 блистера в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Обладает антигипертензивным действием.

Тарка является комбинированным лекарственным препаратом, включающим 2 активных вещества — верапамил и трандолаприл.

Установлено, что Верапамил — блокатор медленных Са каналов, который замедляет ток ионов Са через медленные Са каналы в мембран клеток в гладкомышечном слое сосудов, а также миокарда. Кроме того, он вызывает расширение периферических сосудов, чем снижает артериальное давление в спокойном состоянии и при выполнении физических упражнений, снижает потребность миокарда в кислороде. Негативное инотропное действие компенсируется понижением постнагрузки.

Трандолаприл относится к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, угнетающего ренин-ангиотензин-альдостероновую с-му в плазме и приводящего к уменьшению секреции альдостерона, уменьшению уровня плазменного ангиотензина II. Действие Трандолаприла может выражаться в повышении уровня калия в крови, усилении выведения жидкости, а также натрия из организма. Благодаря способствованию периферической вазодилатации происходит активация простагландиновой системы.

Важно! В результате исследований не выявлено фармакокинетического взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом. Потому синергетическая активность обоих действующих веществ, которая наблюдается, связана с их комплементарными действиями. Установлено, что Тарка более эффективный препарат для повышения артериального давления, чем каждое из веществ по отдельности.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Эффект трандолаприла наблюдается через час после приема перорально и сохраняется как минимум сутки. Прекращение терапии трандолаприлом не вызывает синдрома отмены.

Биодоступность и метаболизм

Верапамил: в среднем составляет 10-35% вне зависимости от режима питания. Для верапамила характерен эффект первого прохождения через печень. Верапамил имеет эффект первого прохождения сквозь печень, метаболизируясь там происходит образование ряда активных и неактивных метаболитов. Максимум плазменной концентрации наступает через 4-6 часов. Достижение равновесных концентраций наступает по прошествии 3-4 суток терапии.

Трандолаприл: абсорбция при пероральном приеме достигает 30-60% вне зависимости от режима питания. Гидролизуется в плазме до активного трандолаприлата, максимальная концентрация которого достигается через 3-8 часов. Уровень абсолютной биодоступности — 13%, степень связи с плазменными белками — примерно 80%. Достижение равновесных концентраций наступает на 4 сутки терапии.

Период полувыведения и экскреция

Верапамил: 8 часов, выводится почками и через кишечник (около 5 % — в неизменном виде элиминируется почками).

Трандолаприлат: 15-23 часов, выводится преимущественно через кишечник и почками.

Показания к применению

Составляющее комбинированной терапии при эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

  • ангионевротический отек в анамнезе, имеющий связь с лечением препаратами, являющимися ингибиторами АПФ;
  • хроническая сердечная недостаточность 2-й и 3-й стадии;
  • кардиогенный шок;
  • применение β-адреноблокаторов;
  • AV-блокада 2-3-й степени и наличие синдрома слабости синусового узла (исключение: больные с искусств. водителем ритма);
  • острый инфаркт миокарда или острая сердечная недостаточность;
  • фибрилляция либо трепетание предсердий;
  • синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина;
  • выраженные брадикардия и артериальная гипотензия;
  • функциональные нарушения почек;
  • непереносимость или дефицит лактазы, наличие синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • беременные или кормящие грудью пациентки;
  • возрастная группа: дети и подростки до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому компоненту Тарки или к иным ингибиторам АПФ.

С осторожностью рекомендовано назначать и проводить терапию

При наличии у больного аортального стеноза, гипертрофической кардиомиопатии, функциональных нарушениях печени и/либо почек, наличии системных заболеваний соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), состояния угнетения костномозгового кроветворения, сниженным ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте), AV-блокада I степени, двусторонний стеноз почечных артерий, артерии одной единственной почки, состояние после пересадки почек, диета с ограниченным содержанием соли, больные на гемодиализе, применение диуретиков.

Побочные действия

Среди клинически значимых нежелательных явлений, зарегистрированных при клинических исследованиях и/либо клинической практике, возникавших со стороны различных систем, органов:

  • Инфекции: у больных развивался бронхит.
  • Органы системы кроветворения: возможно возникновение лейкопении, нейтропении, лимфопении, тромбоцитопении.
  • Обмен веществ и питание: гиперкалиемия, гипонатриемия.
  • Нервная система: более, чем у 1% больных наблюдались головные боли и головокружение, кроме того могут возникать бессонница, сонливость, обмороки, гипе- или парестезия, ощущение тревоги и нарушение мышления.
  • Зрение: различные нарушения, в т.ч. «туман перед глазами».
  • Органы слуха: шум в ушах.
  • Сердечно-сосудистая система: более, чем у 1% больных наблюдалась полная AV-блокада I степени, а также — приобретение стенокардии, брадикардии, сердцебиения, тахикардии, блокады ножек пучка Гиса, развитие острого инфаркта миокарда, желудочковой экстрасистолии, неспецифического изменения сегмента ST-Т, регистрируемого на ЭКГ, выраженного снижения АД, «приливов» крови к лицу.
  • Дыхательная система: более, чем у 1% больных наблюдалось усиление кашля, а также возможно возникновение одышки, заложенности придаточных пазух.
  • ЖКТ: 1%≥ — запоры, среди менее частых побочных реакций — тошнота, диарея, несварение, сухость во рту.
  • Кожа и подкожно-жировая клетчатка: кожный зуд, сыпь, возможен ангионевротический отек.
  • Костно-мышечный аппарат: артралгия, миалгия, подагра.
  • Мочевыводящая система: учащение мочеиспускания, полиурия, гематурия, никтурия, протеинурия.
  • Половая система: у мужчин — импотенция, у женщин — эндометриоз.
  • Общее: периферические отеки, астения.

Тарка, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать внутрь с утра после завтрака, проглатывать целиком, запивая необходимым количеством воды. Для взрослых рекомендована доза: 1 капсула в сутки за один прием.

Передозировка

Передозировка препаратом Тарка

Может вызвать из-за компонента верапамила следующие симптомы: ярко выраженное снижение АД, брадикардия, AV-блокада, асистолия, вплоть до летального исхода.

Среди симптомов, вызванных трандолаприлом отмечались: шок, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, ступор.

Лечение

Проводится симптоматическое, оно может включать парентеральное введение препаратов Са, использование β–адреномиметиков, промывание желудка. Так как препарат имеет замедленное всасывание и пролонгированное действие, то пациентам необходим контроль за состоянием жизненно важных функций в течение 48 ч, возможно — даже может госпитализация. Верапамил не подвергается удалению при гемодиализе.

Взаимодействие

Одновременное применении препарата Тарка с различными ЛС может привести:

  • С антиаритмическими средствами и β-адреноблокаторами — усиление негативного воздействие на сердечно-сосудистую систему, выражающееся в более усиленной AV-блокаде, значительном снижении ЧСС, развитии сердечной недостаточности и усилении артериальной гипотензии.
  • C Хинидином — происходит усиление гипотензивного действия, кроме того при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии возможно развитие отека легких.
  • С антигипертензивными средствами, диуретиками, вазодилататорами, а также Празозином и Теразозином наблюдается потенциирование гипотензивного эффекта препарата Тарка.
  • С препаратами для лечения ВИЧ-инфекции (к примеру, Ритонавир) происходит ингибирование метаболизма верапамила, что ведет к повышению его концентрации в крови, потому рекомендовано снижение доз верапамила.
  • С Карбамазепином — увеличивается уровень Карбамазепина в крови и может провоцировать свойственные Карбамазепину побочные явления — диплопию, головные боли, атаксию или головокружение.
  • С Литием повышается нейротоксичность самого Лития.
  • С Рифампицином, Сульфинпиразоном возможно снижение гипотензивного эффекта верапамила.
  • С миорелаксантами – потенциация действия миорелаксантов.
  • С ацетилсалициловой кислотой – под влиянием верапамила повышается кровоточивость.
  • С этанолом – повышение уровня этанола в плазменной составляющей крови.
  • С Симвастатином или Ловастатином – увеличение их сывороточного уровня.

Условия продажи

Необходимо предъявить рецепт от лечащего врача.

Условия хранения

Температура — <25°C. В недоступном месте для детей.

Срок годности

36 месяцев.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Комбинация Верапамила с трандолаприлом уникальна и не имеет аналогов.

Отзывы о Тарке

Многие хвалят препарат, указывая на его эффективность и долгосрочность действия. Однако, отмечают и негативные побочные эффекты, среди которых: сонливость, нарушение зрения и прочее. Потому советуют при эссенциальной гипертензии подбирать препарат и дозировку с опытным врачом, отталкиваясь от индивидуальных особенностей организма.

Цена Тарки, где купить

Цена препарата Тарки в капсулах, упаковка № 28 составляет примерно 610-630 рублей.

Стоимость таблеток п/плен/оболочкой с модиф. высвоб. Тарка конц. 0,24/0,004 упаковка №28 – в среднем 700-705 рублей.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Тарка таблетки п.п.о. с модиф. высвоб. 180мг+2мг 28 шт.ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ 747 руб.заказать

Аптека Диалог

  • Тарка таблетки 180мг+2мг №28Abbot 816 руб.заказать

показать еще

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий трандолаприл (ингибитор АПФ) и верапамил (блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия).

Трандолаприл

Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин — фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной.

Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД. Гипотензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч.

В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Фармакокинетика

Трандолаприл

Всасывание

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. Тmax в плазме крови около 1 ч.

Распределение

Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 л. T1/2 <1 ч. При многократном применении Css достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертонией.

Метаболизм

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Тmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ч. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0.1 нг/мл. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.

Выведение

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 ч и 24 ч, что вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата почками выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится почками в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% — в фекалиях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей моложе 18 лет.

Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертонией пожилого возраста обоего пола одинаковые.

Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.

Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.

Верапамил

Всасывание

После приема внутрь около 90-92% дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-15 ч.

Распределение

Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови составляет около 90%.

Метаболизм

Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.

Выведение

T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Показания

— эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Взрослым назначают по 1 капс. 1 раз/сут. Препарат следует принимать внутрь, предпочтительно утром после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.

Побочное действие

Нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях

В таблице приведены нежелательные явления, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% больных в 8 крупных исследованиях II-III фазы. Все реакции распределены по частоте: частые (>1/100, <1/10).

Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или клинической практике

Инфекции: бронхит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: нарушения равновесия, бессонница, сонливость, обморок, гипестезия, парестезия, тревога, нарушение мышления.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения, «туман перед глазами».

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ, выраженное снижение АД, «приливы» крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы: одышка, заложенность придаточных пазух.

Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, подагра (гиперурикемия).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.

Со стороны половой системы: импотенция, эндометриоз.

Общие и местные реакции: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.

Лабораторные показатели: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЩФ) и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.

Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении верапамила

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, AV диссоциация, перемежающаяся хромота, возникновение или утяжеление сердечной недостаточности, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, «приливы» крови к лицу.

Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны ЖКТ: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, пурпура, кожный зуд, экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, повышенное потоотделение, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: гинекомастия, галакторея, импотенция.

Иммунные нарушения: гиперчувствительность, аллергические реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: учащенное мочеиспускание.

Общие реакции: периферические отеки, обморок, усталость.

Лабораторные показатели: гиперпролактинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Значимые нежелательные явления, которые наблюдались при применении трандолаприла

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.

Со стороны ЖКТ: рвота, боли в животе, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция.

Иммунные нарушения: гиперчувствительность.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо.

Общие симптомы: лихорадка.

Нежелательные явления, которые зарегистрированы при применении всех ингибиторов АПФ

Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Другие: боль в грудной клетке, кашель.

Лабораторные показатели: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия.

— наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

— кардиогенный шок;

— хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии;

— одновременное применение бета-адреноблокаторов;

— AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— острый инфаркт миокарда;

— СССУ (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— острая сердечная недостаточность;

— фибрилляция/трепетание предсердий;

— синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— синдром Лауна-Ганонга-Левина;

— выраженная брадикардия;

— выраженная артериальная гипотензия;

— нарушение функции почек (КК<30 мл/мин.);

— беременность;

— период кормления грудью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

С осторожностью следует применять препарат при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функции печени и/или почек, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе, при сочетанном применении с диуретиками.

Беременность и лактация

Противопоказано применение препарата при беременности и в период кормления грудью.

Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.

Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.

Верапамил выводится с грудным молоком. Во время лечения препаратом Тарка следует прекратить кормление грудью.

Особые указания

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВП в период применения препарата Тарка. (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.

При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (например, после ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у пациентов с почечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения функции почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

У пациентов с артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.

При одновременном применении колхицина и верапамила сообщалось о развитии тетрапареза. Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

У некоторых пациентов, получающих диуретики, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 ч до или 24 ч после приема верапамила.

Использование в педиатрии

Не изучалось применение препарата Тарка у детей до 18 лет, поэтому использование его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамилом: выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом.

Препарат Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Альфа-адреноблокаторы
Празозин Увеличение Cmax празозина (40%), не влияет на T1/2 празозина.
Теразозин Увеличение AUC теразозина (24%) и Cmax (25%).
Антиаритмические средства
Флекаинид Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (35%).
Средства для лечения бронхиальной астмы
Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). У курящих — снижение на 11%.
Противосудорожные средства
Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.
Антидепрессанты
Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства для приема внутрь
Глибурид Увеличивается Cmax глибурида (28%), AUC (26%).
Противомикробные средства
Эритромицин Возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин Уменьшается AUC (97%), Cmax (94%), биодоступность (92%) верапамила.
Телитромицин Возможно повышение уровня верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин Увеличивается AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.
Барбитураты
Фенобарбитал Увеличивается пероральный клиренс верапамила — в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза.
Мидазолам Увеличивается AUC (в 3 раза) и Cmax (в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
Метопролол Увеличивается AUC (32.5%) и Cmax (41%) метопролола у больных со стенокардией.
Пропранолол Увеличивается AUC (65%) и Cmax (94%) пропранолола у больных со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (27%) и внепочечный клиренс (29%) дигитоксина.
Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (на 45-53%), Css (на 42%) и AUC ( на 52%) дигоксина.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов
Циметидин Увеличивается AUC R- и S-верапамила (25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунологические средства
Циклоспорин Увеличивается AUC, Css, Cmax (на 45%) циклоспорина.
Сиролимус Возможно повышение уровня сиролимуса.
Такролимус Возможно повышение уровня такролимуса.
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин Возможно повышение уровня аторвастатина.
Ловастатин Возможно повышение уровня ловастатина.
Симвастатин Увеличивается AUC (в 2.6 раз) и Cmax (в 4.6 раз) симвастатина.
Антагонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан Увеличивается AUC (20%) и Cmax (24%) алмотриптана.
Урикозурические средства
Сульфинпиразон Увеличение перорального клиренса верапамила (в 3 раза), снижение его биодоступности (60%).
Другие
Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- и S-верапамила (49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись.
Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- и S-верапамила (78% и 80% соответственно) с понижением Cmax.

Другие возможные взаимодействия

При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием — диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.

Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие взаимодействия

При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, которые, в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила.

В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.

Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.

При использовании во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения подобных мембран во время гемодиализа.

НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.

Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Тарка аналоги

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила.

. В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом.

ПрепаратВозможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном примененииАльфа-адреноблокаторыПразозинУвеличение Cmax празозина (примерно 40%), не влияет на T1/2 празозина.ТеразозинУвеличение AUC теразозина (примерно 24%) и Cmax (примерно 25%).Антиаритмические средстваФлекаинидМинимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (ХинидинСнижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%).Бронходилатирующие средстваТеофиллинУменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих — снижение примерно на 11%.Противосудорожные средстваКарбамазепинУвеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.АнтидепрессантыИмипраминУвеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.Гипогликемические средства для приема внутрьГлибуридУвеличивается Cmax глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).Противомикробные средстваКларитромицинВозможно повышение уровня верапамила.ЭритромицинВозможно повышение уровня верапамила.РифампицинУменьшается AUC (примерно 97%), Cmax (примерно 94%), биодоступность (примерно 92%) верапамила.ТелитромицинВозможно повышение уровня верапамила.Противоопухолевые средстваДоксорубицинУвеличивается AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.БарбитуратыФенобарбиталУвеличивается пероральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.Бензодиазепины и другие транквилизаторыБуспиронУвеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза.МидазоламУвеличивается AUC (примерно в 3 раза) и Cmax (примерно в 2 раза) мидазолама.Бета-адреноблокаторыМетопрололУвеличивается AUC (примерно 32.5%) и Cmax (примерно 41%) метопролола у больных со стенокардией.ПропранололУвеличивается AUC (примерно 65%) и Cmax (примерно 94%) пропранолола у больных со стенокардией.Сердечные гликозидыДигитоксинУменьшается общий клиренс (примерно 27%) и внепочечный клиренс (примерно 29%) дигитоксина.ДигоксинУ здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (примерно на 45-53%), Css(примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Снижение дозы дигоксина.Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторовЦиметидинУвеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.ИммунодепрессантыЦиклоспоринУвеличивается AUC, Css, Cmax (примерно на 45%) циклоспорина.СиролимусВозможно повышение уровня сиролимуса.ТакролимусВозможно повышение уровня такролимуса.ЭверолимусВозможно повышение уровня эверолимуса.Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазыАторвастатинВозможно повышение уровня аторвастатина, повышение уровня верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.ЛовастатинВозможно повышение уровня ловастатина.СимвастатинУвеличивается AUC (примерно в 2.6 раз) и Cmax (примерно в 4.6 раз) симвастатина.Антагонисты рецепторов серотонинаАлмотриптанУвеличивается AUC (примерно 20%) и Cmax (примерно 24%) алмотриптана.Урикозурические средстваСульфинпиразонУвеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%).ДругиеГрейпфрутовый сокУвеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись.Зверобой продырявленныйУменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с понижением Cmax.

Другие возможные виды взаимодействия верапамила

При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоровс препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием — диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно, что верапамил подавляет активность изофермента CYP3A и Р- гликопротеина. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься. Совместное применение препаратов противопоказано.

У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина/аторвастатина/ловастатина.

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) сгипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие взаимодействия

При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВП к терапии трандолаприлом или их отмене необходим конгроль АД.

Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Аллопурипол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Аитациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.

Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.

Риск выраженного снижения АД повышается при повышении активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон (дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета, гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная гипертензия). У таких больных сначала необходимо скорректировать показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать лечение в стационаре.

У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной функцией почек или с ХСН.

Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии).

При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек, распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно. Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения лечения.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку функции почек перед началом лечения.

В период лечения (особенно при необходимости комбинации с калийсберегающими диуретиками и препаратами K+) необходимо проводить регулярный контроль концентрации K+ в сыворотке крови.

У больных, которым требуется обширное хирургическое вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД, которое может быть скорректировано путем введения плазмозамещающих растворов.

Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия), а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибитора АПФ.

У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни).

У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции, представлявшие угрозу жизни.

У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнитрилметаллилсульфоната (в т.ч. «Ап69»), отмечались анафилактоидные реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не следует.

Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать функцию почек.

Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы.

Не установлено влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (однако прием препарата может вызывать головокружение и повышенную утомляемость).