Розувастатин от чего

Розувастатин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Розувастатин – гиполипидемическое лекарственное средство класса статинов, разработанное для снижения выработки «плохого» и повышения концентрации «хорошего» холестерола в плазме крови. Препарат последнего (четвертого) поколения эффективно используют при лечении гиперхолестеринемии и для профилактики атеросклероза и его последствий.

Очищая сосуды и предупреждая формирование атеросклеротических бляшек, он тормозит развитие инфаркта и ишемического инсульта у больных с высоким сердечно-сосудистым риском. Розувастатин – один из наиболее исследованных препаратов группы статинов – его эффективность доказана экспериментально на 170 тысячах добровольцев.

Лекарственная форма и состав статина

В аптечной сети Розувастатин продается в виде круглых выпуклых таблеток в розовой пленочной оболочке, предназначенных для перорального (внутреннего) приема.

Основной активный ингредиент медикамента – розувастатин, концентрация Розувастатина в таблетке зависит от формы выпуска: 5,10 или 20 мг в 1 штуке. Дополняют статин вспомогательными компонентами: гипромеллозой, крахмалом, диоксидом титана, кросповидоном, микрокристаллической целлюлозой, диоксидом кремния, красителем кармином, триацетином, диоксидом кремния, стеаратом магния.

Расфасовано лекарство в контурную упаковку с ячейками по 10 штук. В картонной коробке может быть 3 или 6 таких пластин, дополненных инструкцией по использованию медикамента.

Фармакологические особенности

Активная составляющая лекарства обладает гиполипидемческим эффектом. Розувастатин угнетает фермент ГМГ-КоА-редуктазу, ответственный за выработку мевалоната – предшественника холестерола. Средство оказывает воздействие непосредственно на гепатоциты (клетки печени), отвечающие за выработку собственного (эндогенного) холестерола.
Увеличивая численность рецепторов липопротеидов с низкой плотностью на поверхности гепатоцидов, он активизирует выведение излишков холестерола из кровеносной системы, помогает снизить выработку ЛПОНП, так как именно липопротеиды с очень низкой плотностью наиболее агрессивно воздействуют на сосуды.

Важное отличие Розувастатина от других статинов заключается в том, что он не только борется с «плохим» холестеролом, но и купирует вялотекущее хроническое воспаление, которое, по мнению многих ученых, и является главной причиной атеросклероза.

Препарат стимулирует синтез азота, способствующего расслаблению сосудов, и создает так называемый плейотропный (дополнительный) эффект.

После употребления статина активный ингредиент быстро, хоть и не полностью поступает в кровеносную систему, равномерно распределяясь по тканям организма. Усваивается он медленнее своих аналогов и период выведения у него длиннее.

Максимальная плазменная концентрация активного ингредиента наблюдается спустя 5 часов после употребления. Несмотря на то, что препарат назначают в меньшей дозировке, чем аналоги, особенности фармакокинетики позволяют розувастатину меньше взаимодействовать с другими медикаментами по сравнению со статинами других поколений. К сожалению, это не избавляет его от побочных последствий.

В отличие от большинства статинов препарат почти не метаболизируется в печени: 5% выводят почки, а в основном (на 90%) он выходит через кишечник в первоначальном виде.

Показания к применению

Уникальность статина последнего поколения в том, что его используют при повышенном С-реактивном протеине. Именно этот показатель, а не НПВП и НПЛП, дает достоверную картину сосудистых рисков. В небольших, по сравнению с другими статинами дозировках, препарат активнее нормализует липидный баланс.

Чрезмерное сокращение выработки «вредного» холестерола приводит к депрессивным состояниям, потере памяти, сокращению жизни, поэтому важно контролировать норму ХС. Пациентам зрелого возраста, как и больным с почечной и печеночной дисфункцией особых рекомендаций по дозировке нет.

Розувастатин – препарат четвертого поколения с расширенным спектром воздействия. Его применяют при следующих патологиях:

  1. Гиперхолестеринемии, характеризующейся повышением плазменной концентрации холестерола;
  2. Гипертриглицеридемии, обусловленной высоким содержанием триглицерола;
  3. Гомозиготной гиперхолестеринемии генетической природы;
  4. Профилактике последствий атеросклероза – гипертонии, ИБС, мозгового инсульта у пациентов зрелого (после 50-ти) возраста.

Препарат применяют как дополнение к диетическому питанию для замедления темпов прогрессирования атеросклероза.

Ограничения и противопоказания

Для таблеток Розувастатин инструкция по применению рекомендует обширный список противопоказаний и ограничений:

  • Непереносимость любого ингредиента формулы;
  • Период беременности и лактации, отсутствие адекватных контрацептивов в фертильном возрасте, не позволяющее исключить внеплановое зачатие на фоне лечения Розувататином;
  • Детский возраст (до 18 лет), за исключением подростков с наследственной гиперхолестеринемией;
  • Острая печеночная недостаточность, обусловленная нарушением ее функций при повреждении гепатоцитов с высоким плазменным содержанием печеночных трансминаз (ферментов);
  • Параллельное употребление Циклоспорина;
  • Миопатия (заболевание поперечно-полосатой мускулатуры скелета) или склонность к ее развитию.

Использование медикамента в максимальной (40г) дозировке имеет дополнительные противопоказания:

  • Хронический алкоголизм;
  • Состояния, провоцирующие рост плазменной концентрации розувастатина;
  • Предрасположенность к миопатии;
  • Дисфункция почек;
  • Миотоксичность при лечении другими лекарствами, подавляющими фермент ГМГ-КоА-редуктазу;
  • Комплексное лечение с фибратами.

Не назначают максимальную дозировку лицам монголоидной расы. Перечисленные факторы также должны служить основанием для осторожного назначения статина в другой дозе. Перед назначением Розувастатина врач должен убедиться в его совместимости, поэтому важно сообщить ему обо всех лекарствах, БАДах, травах, принимаемых в настоящее время.

Розувастатин: инструкция по применению

Таблетку надо выпить с водой целиком в любое время. Прием пищи на ее активность не влияет, но, поскольку холестерол интенсивно вырабатывается именно в ночное время, лекарство часто назначают для вечернего, разового применения.

Если статины используют впервые, назначают не более 5-10 мг/сут. за один прием. При низкой эффективности лечения дозу удваивают до 20 мг/сут. Максимальная суточная норма (40г) назначается только при тяжелой форме гиперхолестеринемии, так как вероятность развития побочных последствий при этом значительно увеличивается.

При сопутствующей почечной или печеночной функциональной недостаточности, склонности к миопатии, представителям монголоидного типа рекомендуемая начальная доза не превышает 5 г. Продолжительность пробного курса устанавливает врач, но коррекция дозы возможна не раньше, чем через месяц.

Первый ощутимый эффект наблюдается через неделю, через две препарат действует уже на 90%. В полную силу Розувастатин проявляет себя на третьей неделе регулярного приема. В дальнейшем достигнутый результат сохраняется.

Лекарство не принимают курсами, статины назначают пожизненно, с коррекцией дозировки при необходимости. Без соблюдения диеты и поддержания физической формы медикаментозное лечение малоэффективно. Как снизить холестерин доступными способами, смотрите на видео

Побочные последствия

На фоне лечения статинами возможно развитие непредвиденных реакций со стороны многих органов:

  • ЖКТ – частые диспептические расстройства, изменение ритма дефекации, иногда воспаляется поджелудочная железа;
  • ЦНС – общая слабость, головные боли, нарушение координации;
  • Эндокринная система – сахарный диабет (СД) 2-го типа;
  • Мочеполовые органы – протеинурия и гематурия;
  • Опорно-двигательный аппарат – миазит, миалгия, рабдомиолиз (разрушение мышц с образованием опасных для почек соединений), особенно опасен при склонности к миопатии;
  • Аллергия – крапивница, высыпания и зуд кожи.

Вероятность развития непредвиденных последствий – явление дозозависимое. При лечение Розувастатином с максимальной дозой (40 мг/сут.) их частота растет. Появление подобных реакций – основание для коррекции дозы или замены препарата.

Осторожно назначают статин лицам с дефицитом гормонов щитовидной железы и при нарушении электролитного баланса.

Особые рекомендации

Выбирая Розувастатин, врач учитывает и особые указания:

  • Продолжительное лечение статином, особенно при высоких дозах, предполагают регулярный контроль плазменного содержания фермента КФК (креатинфосфокиназы) для предупреждения заболеваний мышечной системы, особенно при склонности к миопатии.
  • Параллельное употребление медикаментов, угнетающих фермент ГМГ-КоА-редуктазу, требует осторожного подхода и медицинского контроля состояния больного.
  • Перед приемом статинов пациент должен быть проинформирован о возможных негативных последствиях для мышц, поэтому поводом для визита к врачу должна быть любая мышечная боль.
  • На фоне употребления Розуватсатина зафиксированы отдельные случаи миастении (слабости мышц), спровоцированные синтезом иммунной системой аутоантител.
  • При коррекции дозы, а также каждые 2-4 недели контролируют плазменное содержание холестерола и липидов.
  • Перед началом курса и повторно, спустя несколько недель, необходим лабораторный анализ функциональных возможностей печени.
  • Розувастатин обладает способностями к взаимодействию с другими медикаментами, при одновременном их приеме надо предупреждать врача до составления схемы лечения.
  • Так как в составе препарата есть лактоза, при нарушениях усвоения углеводов в ЖКТ (недостаточность лактазы, глюкозно-галактозная мальабсорбция) надо учитывать эту особенность.
  • Статин негативно влияет на усвоение глюкозы, повышение ее плазменной концентрации способствует появлению СД 2-го типа, систематический контроль ее показателей обязателен.
  • Информации о влиянии розувастатина на концентрацию внимания, функциональность мозга, скорость реакции нет.

В аптеках средство отпускают при наличии рецепта врача, самолечение статинами недопустимо.

Результаты взаимодействия с другими медикаментами

При параллельном приеме с другими лекарствами возможно изменение свойств статина или этих препаратов, поэтому врач должен знать и учитывать все нюансы.

  1. При контакте с производными никотиновой кислоты увеличивается вероятность дисфункции почек и рабдомиолиза.
    Взаимодействие с мочегонными средствами повышает опасность снижения концентрации стероидных гормонов.
  2. Параллельное употребление статина с другими гиполипидемическими лекарствами увеличивает риск развития побочных последствий разных видов.
  3. Совместное использование с сердечными гликозидами увеличит содержание дигоксина.
  4. Иммунодепрессанты в комплексе с Розувастатином могут повлиять на развитие почечных патологий и рабдомиолиза.
  5. При контакте с антикоагулянтами растет риск кровотечения.
  6. Противогрибковые препараты при взаимодействии усиливают риск почечной дисфункции и рабдомиолиза.
  7. Параллельный прием алкоголя увеличивает вероятность печеночной патологии.

Помощь при передозировке

При одновременном употреблении нескольких таблеток, превышающих суточную дозу, признаки передозировки не проявляются, так как фармакокинетика активного ингредиента препарата сохраняется на первоначальном уровне.

Тяжелая передозировка может усилить признаки побочных последствий, которые нормализуют промыванием ЖКТ, употреблением кишечных сорбентов, симптоматической терапией.

Специальный антидот для Розувастатина не разработан.

Аналогичные медикаменты

Розувастатин известен на фармацевтическом рынке с 2003 года. По терапевтическому эффекту и составу для

Розувастатина аналогами сегодня являются:

Условия хранения

Срок реализации Розувастатина – 2 года со дня изготовления. Хранят медикамент в упаковке, в затемненном месте при температуре до + 25° С без доступа детей.

Розувастатин: цена

В зависимости от дозы и объема таблеток в коробке в московских аптеках медикамент продают:

  • Розувастатин цена 30 шт. по 5 мг – от 510 руб;
  • Розувастатин цена 30 шт. по 10 мг – от 546 руб;
  • Розувастатин цена 30 шт. по 20 мг – от 876 руб.

Оценка пользователей

О Розуастатине отзывы полны опасениями о возможном развитии побочных последствий, но их трудно назвать объективными. Большинство жалоб (аллергию, утомляемость, мышечные боли) вызывает не оригинальный Розувастатин, а аналоги дешевле, производства Индии и стран постсоветского пространства. Медики предлагают Крестор или качественные дженерики производства стран Восточной Европы.

Лилия Ивановна, Набережные Челны. Розувастатин СЗ пью уже третий месяц. Перед началом курса сильно переживала – у препарата такая подробная инструкция с огромным списком побочных эффектов. Прием розовых таблеток никакого дискомфорта не вызывает, не заметила я негативных изменений и в самочувствии. А вот анализы, которые доктор назначил через месяц, порадовали. Сейчас холестерин не больше четырех ммоль/л. Андрей, Саратов. Мой папа после АКШ уже 2 года принимает Крестор. В основном прописывают дозировку по 10 мг/сут, но когда был высокий холестерин, то пил и по 20 мг/сут. Каждые полгода делает липидограмму, чтобы оценить динамику лечения. Пока все в норме, но в последнее время беспокоит печень. Правда, диету он не всегда соблюдает.

С результатами международного многоцентрового исследования РОЗУ-ПАЗ по Розувастатину можно ознакомиться на видео

Розувастатин прописывают, чтобы контролировать атеросклероз. При нормализации липидного баланса уменьшается вероятность инфаркта, инсульта, нет необходимости проводить операции стентирования и коронарного шунтирования, улучшать кровоснабжение ног хирургическими методами.

Не менее важным является и уникальная способность статина купировать хроническое воспаление, провоцирующее формирование атеросклероза не в меньшей степени, чем ЛПНП. Наличие воспаления проверяют при обследовании на С-реактивный протеин.

Главная конкуренция сегодня происходит между статинами последнего поколения. На холестерол Розувастатин влияет сильнее, но с учетом его побочных последствий иногда целесообразнее назначать альтернативные средства.

Прием даже такого сильного медикамента способен только дополнить переход к новым условиям жизни, необходимость в диете и мышечной активности он не заменит.

Для того чтобы лечащему врачу-кардиологу быть уверенным, что у пациента не разовьется внезапная сердечная катастрофа – острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемический инсульт, врач должен пристально следить за уровнем общего и «плохого» холестерина, к которым относятся ЛНП (липопротеины низкой плотности). В этом ему помогают национальные отечественные рекомендации, а также рекомендации Европейского общества кардиологов.

Там говорится, что у пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений нужно стремиться к тому, чтобы уровень ЛНП был меньше, чем 3 ммоль на литр (при умеренном риске), менее 2,5 при среднем и менее 1,8 ммоль /л при высоком уровне риска (например, при наличии инфаркта или инсульта в прошлом).

Для выполнения эти жесткие рекомендации у пожилых пациентов (кардиоваскулярные катастрофы, несмотря на «стремительное омоложение» все-таки, являются патологией пожилого возраста), требуется сделать многое. Если изменить характер питания и образ жизни еще сравнительно легко можно в молодом возрасте, то у пожилого человека, часто малоподвижного, отягощенного лишним весом и разными заболеваниями (сахарным диабетом), добиться достижения целевых значений не в пример труднее. И поэтому препараты, нормализующие жировой обмен у таких больных являются основой и краеугольным камнем профилактики сосудистых катастроф и осложнений.

Среди таких препаратов лидерами считаются статины, ингибирующие фермент ГМГ – КоА – редуктазу. В наше время их существует много, есть несколько поколений статинов, и их эффективность существенно различается. Так, к наиболее дешевым препаратам первого поколения относят симвастатин («Вазилип»). Представителем второго поколения является флувастатин («Лескол»), третьего – аторвастатин («Липримар»). К наиболее эффективным и современным препаратам можно отнести Розувастатин. Это средство принадлежит к статинам четвертого поколения, а оригинальным препаратом, впервые вышедшим на рынок, является «Крестор».

В настоящее время в российских аптеках можно приобрести не только оригинальный розувастатин, но и его многочисленные аналоги – около 10 различных препаратов, а если считать не брендированные дженерики (имеющие коммерческое название), то число производителей этого средства перевалит за пару десятков. Рынок тонко чувствует потребность, и неэффективное лекарство никто производить не станет. Чем же интересен Розувастатин, и как он работает?

Механизм действия Розувастатина

оригинальный препарат и аналоги

Как было сказано выше, все статины ингибируют ГМГ – КоА – редуктазу, которая играет ключевую роль в синтезе холестерина и его «плохой» фракции. Но молекула розувастатина модифицирована таким образом, что он меньше растворяется в жирах, и вследствие этого имеет большее сродство к нужному ферменту (в 4 раза, чем естественные соединения организма). Благодаря этому, связь розувастатина с нужным акцептором происходит быстро, необратимо и «вне очереди». Вследствие этого в печени снижается синтез мевалоновой кислоты – предшественника холестерина.

На это клетки печени отвечают повышением количества рецепторов к фракциям холестерина на мембране, «плохие» фракции лучше улавливаются, и выводятся из крови.

После приема препарата наибольшая концентрация в крови накапливается через 5 – 5,5 часов после однократного приема, а при длительном применении возникает концентрация равновесия, возникающая через 4 часа после употребления. Это важно, поскольку от этого зависит кратность приема. Что касается выведения из организма, то его скорость не зависит от дозы и занимает длительное время – до 20 часов.

От чего помогает Розувастатин? Препарат назначается при всех патологических процессах, ведущих к накоплению холестерина и его фракций в организме. Показания к применению такого препарата, как розувастатин, включают в себя:

  • Наследственные заболевания с нарушением обмена холестерина (первичная гиперхолестеринемия). Здесь имеется генетически детерминированное накопление холестериновых фракций, и никакие диеты и физическая активность не в состоянии исправить этот недостаток. К счастью, частота встречаемости таких заболеваний невелика;
  • Атеросклероз в стадии прогрессирования. В таком случае все статины назначаются как дополнение к диете;
  • Первичная профилактика сердечных и сосудистых катастроф (инфаркт, инсульт) у пациентов, не страдающих клиническими симптомами ибс, и достигших возраста в 50 лет для мужского пола и 60 лет для женщин.

Это вовсе не значит, что применение таблеток розувастатина показано всем взрослым «без разбора». Для показания нужно, чтобы имелся повышенный риск развития ишемической болезни сердца, а это:

  • артериальная эссенциальная гипертензия, или гипертоническая болезнь;
  • курение;
  • ранние семейные случаи возникновения ранней стенокардии или инфаркта;
  • гиподинамия;
  • ожирение;
  • курение;
  • наличие сахарного диабета.

В каких формах и дозировках выпускается Розувастатин и его аналоги, и как принимать этот препарат?

Инструкция по применению и режим дозировки

Оригинальный розувастатин, «Крестор», впрочем, как и все другие статины, выпускается только в таблетированной форме. Существует дозировка в 10, 20 и 40 мг. У некоторых дженериков предусмотрена еще меньшая дозировка. Так, «Мертенил» производства «Гедеон Рихтер», Венгрия, имеет дополнительную «стартовую» дозу в 5 мг.

Удобно, что препарат и прием пищи никак не связаны. Можно принимать Розувастатин натощак, во время или после еды.

Важно! Не стоит начинать лечение статинами, даже такими высокоэффективными, отказавшись от диеты. Принимать розувастатин нужно после начала полноценной диеты, которая уменьшает поступление источников холестерина с пищей.

Что касается дозировки – она подбирается индивидуально, и основанием для увеличения дозы является контрольное исследование уровня липидов крови, с развернутыми показателями. Исследование, в котором существует только одно значение – общий холестерин – малоэффективно.

Начальная дозировка розувастатина обычно составляет 10 мг, иногда, при низкой степени риска и отсутствии выраженного ожирения назначается 5 мг. Повышать дозировку разрешается не раньше, чем через месяц. Максимальной дозой является 40 мг, и поднимать её до этого показателя можно только на основании показаний: тяжелой наследственной гиперхолестеринемии или очень высокого риска. Ни в коем случае нельзя назначать сразу 40 мг пациенту, который впервые начинает принимать статины. После 2 недель или месяца приема проводится контрольное исследование липидов крови и основных клинико – биохимических показателей, и врач принимает решение о дальнейшей тактике ведения пациента.

Противопоказания и побочное действие

При правильном и разумном назначении препарата, и особенно – при соблюдении принципа постепенности в наращивании дозы – розувастатин показал свою безопасность в подавляющем большинстве случаев в практике врача. Конечно, и у этого средства есть свои противопоказания и нежелательные эффекты, которые являются дозозависимыми. Но у розувастатина есть особенность – дозозависимы не только побочные эффекты, но и противопоказания. Пациентам, которым можно длительно принимать 10 мг, не всегда можно повышать дозу до 20, и тем более до 40 мг, например, противопоказано лекарство в дозе свыше 5 мг для:

  • пациентов с активным воспалением в печени и повышением уровня трансаминаз (холангиты, гепатиты);
  • при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл в минуту);
  • при миопатии;
  • если пациент принимает и не может отменить циклоспорин;
  • у беременных, кормящих матерей и у детей.

Противопоказано применение 40 мг розувастатина, кроме перечисленных выше заболеваний также в следующих случаях:

  • при почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 60 мл в минуту;
  • при наличии микседемы и гипотиреоза;
  • при наличии мышечных заболеваний в анамнезе или у родных (миастении, миопатии);
  • злоупотребление алкоголем;
  • пациентам монголоидной расы (особенности метаболизма);
  • совместное употребление фибратов.

Естественно, препарат противопоказан при аллергии.

Из побочных эффектов чаще встречается головная и мышечная боль, кожная сыпь, повышение мышечного тонуса. При выполнении контрольных анализов иногда повышается уровень трансаминаз. У пациентов, принимающих препарат, и жалующихся на мышечные боли, требуется проверять уровень КФК (поскольку возможно распадение мышц, или рабдомиолиз).

В инструкции по применению Розувастатина подробно освещен раздел особых указаний и взаимодействий лекарства, которые нужно учитывать перед началом лечения.

Аналоги и дженерики Розувастатина

В настоящее время появилось большое количество аналогов оригинального розувастатина по разным ценам, с разными отзывами, но с одной инструкцией по применению. А это неизбежно говорит о разном качестве применяемой субстанции. Оригинальный «Крестор» можно приобрести по «кусучей цене»: минимальная дозировка 0,005 г № 28 можно купить за 1299 руб., а таблетки максимальной дозировкой 40 мг в том же количестве продаются от 4475 рублей. Но лидер – это упаковка в 126 таблеток «Крестора» по 10 мг, ее стоимость составляет 8920 руб. При этом цена одной таблетки составляет 70 рублей.

Многочисленные аналоги явно дешевле: таблетки розувастатин «Канон» от «Канонфарма продакшн» с заводом в Щелково Московской области можно купить от 355 руб. (10 мг № 28). Вполне приличный брендированный дженерик «Мертенил» от компании «Гедеон Рихтер» (Венгрия) в дозировке 20 мг, которая является средней, можно купить за 800 рублей № 30, и упаковки при этом хватит на месяц.

Самый же дешевый в абсолютных ценах розувастатин (вне зависимости от количества таблеток и дозировки) предлагает ФП «Оболенское» — по 244 рубля за упаковку 10 мг № 28. Иными словами, стоимость одной таблетки самого дешевого дженерика составляет 8,7 руб., что дешевле оригинальной таблетки более чем в 8 раз.

В заключение хочется еще раз обратить внимание на строгую приверженность пациента, который принимает любой статин, гиполипидемической диете. Также желательно сбросить вес, избавиться от вредных привычек, а во время приема препарата – регулярно контролировать уровень печеночных трансаминаз и оценивать эффективность по развернутому липидному спектру.

Метки: препараты холестерин

Розувастатин КРКА: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это средство, корректирующее жировой обмен. Активный компонент избирательно и конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, катализирующего превращение ГМГ-КоА в предшественник холестерина в печени. Способствует увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая катаболизм и захват. Также замедляет продукцию ЛПОНП, снижая тем самым общее содержание «вредных жиров» в крови.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: розувастатин.

Выпускается Розувастатин КРКА в виде таблеток (5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг).

Показания

Розувастатин КРКА назначают:

— при гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии – как дополнение к диете, другим липидоснижающим фармсредствам;

— для лечения первичной гиперхолестеринемия (типа ІІa, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию);

— для лечения смешанной дислипидемии (тип ІІb) – как дополнение к диете при неэффективности нефармакологических методов;

— для профилактики сердечно-сосудистых осложнений;

— для снижения риска развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений y взрослых с высоким риском их развития.

Противопоказания

Нельзя назначать Розувастатин КРКА:

— при непереносимости компонентов лекарства;

— при гепатобилиарных заболеваниях в активной фазе;

— при хронической болезни почек на 4–5 стадии (показателе выделения креатинина < 30 мл/минуту);

— при беременности/лактации, планировании беременности;

— при патологии мышечной ткани;

— во время приема циклоспорина;

— при предрасположенности к миопатии, рабдомиолизу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяется.

Розувастатин КРКА принимают внутрь целиком, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Стандартная начальная доза для лечения гиперхолестеринемии – 5 мг или 10 мг один раз/сутки. При необходимости разрешено увеличить дозу через 4 недели. Из-за высокой вероятности развития побочных эффектов увеличение дозы до 40 мг должно рассматриваться только у пациентов c тяжелой гиперхолестеринемией, высоким риском кардиоваскулярных осложнений (например, наследственной гиперхолестеринемии), когда не удалось достичь целевых показателей при использовании более низких доз.

Для профилактики кардиоваскулярных осложнений показано 20 мг в сутки.

Передозировка

Рекомендована симптоматическая терапия, контроль печеночных показателей, уровня КФК.

Побочные эффекты

Изменения анализа крови: тромбоцитопения.

Иммунные расстройства: аллергия, включая ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства: сахарный диабет.

Психические нарушения: депрессия.

Неврологические расстройства: головная боль, полинейропатия, бессонница, головокружение, периферическая нейропатия, амнезия, кошмарные сновидения.

Дыхательные расстройства: одышка, кашель.

Пищеварительные расстройства: панкреатит, боль в животе, тошнота, запор/диарея.

Гепатобилиарные расстройства: желтуха, гепатит, повышение активности трансаминаз печени.

Дерматологические расстройства: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, кожный зуд.

Скелетно-мышечные расстройства: миалгия, рабдомиолиз, миопатия, миозит, артралгия, разрыв сухожилий, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Мочевыделительные расстройства: гематурия.

Половые расстройства: гинекомастия.

Общие расстройства: отеки, астенический синдром.

Условия и сроки хранения

Хранить Розувастатин КРКА требуется при комнатной температуре (15–25°С) не более 3 лет.

Розувастатин-лф таблетки : инструкция по применению

Гиполипидемические лекарственные средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА07.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Розувастатин — селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным органом, на который действует розувастатин, является печень, орган-мишень для снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Терапевтический эффект достигается через 1 неделю после начала лечения, 90% от максимального эффекта получено через 2 недели. Максимальный эффект обычно наблюдается через 4 недели и остается неизменным после этого срока.

Клиническая эффективность и безопасность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, независимо от расовой принадлежности, пола или возраста, а также у пациентов с диабетом или наследственной формой гиперхолестеринемии.

Из объединенных данных по фазе III клинических исследований следует, что розувастатин оказывает клинический эффект при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типов IIа и IIIb (средний исходный уровень ЛПНП составляет 4,8 ммоль/л), что признано в нормах Европейского Общества по атеросклерозу (ЕОА, 1998); уровень Х-ЛПНП удовлетворял нормам ЕОА (

В крупном исследовании 435 пациентов с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии принимали розувастатин в дозе от 20 мг до 80 мг. Прием всех доз показал положительное влияние на липидные параметры. После титрации до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения), Х-ЛПНП был снижен на 53%. 33% пациентов достигли нормы ЕОА по уровню Х-ЛПНП (

В открытом титрационном исследовании у 42 пациентов с гомозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии был оценен клинический эффект при приеме 20-40 мг розувастатина. Средний уровень снижения Х-ЛПНП среди всех пациентов составил 22%.

В клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов, были получены данные о том, что розувастатин оказывает аддитивный эффект по снижению уровня триглицеридов при совместном применении с ниацином.

Исследованием JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) был отмечен важный этап в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний статинами. Влияние розувастатина на возникновение основных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний было оценено с участием 17802 мужчин старше 50 лет и женщин старше 60 лет.

Участники исследования были рандомизированы в группы: плацебо (n=8901) или розувастатина — 20 мг один раз в день (n=8901) и наблюдались в течение 2 лет.

Уровень ЛПНП холестерина снизился на 45% (р

В ретроспективном анализе пациентов высокой группы риска с исходным уровнем риска по шкале Framingham >20% (1558 пациентов) в группе риска пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0,028) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов на 1000 пациенто-лет составила 8,8. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0,193). В ретроспективном анализе пациентов высокой группы риска (9302 пациентов) с исходным уровнем риска ≥5% (экстраполировано включая пациентов старше 65 лет) в группе пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертность от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0,0003) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов составила 5,1 на 1000 пациенто-лет. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0,076).

В исследовании JUPITER 6,6% пациентов из группы розувастатина и 6,2% — из группы плацебо прекратили использование исследуемого лекарственного средства из-за появления побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями, повлекшими за собой отмену лекарственного средства, были: миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% в группе плацебо), боли в животе (0,03% в группе розувастатина, 0,02% в группе плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% в группе плацебо). Наиболее частыми побочными реакциями с частотой больше или равной группе плацебо были: инфекции мочевыводящих путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% в группе плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина, 7,2% в группе плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% в группе плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% в группе плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176, 97 мужчин и 79 женщин), за которым следовало 40-недельное (n=173, 96 мужчин и 77 женщин), открытое исследование титрования дозы розувастатина, пациенты в возрасте 10-17 лет (II-V по шкале Таннера) с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией принимали 5, 10 или 20 мг розувастатина, либо плацебо ежедневно в течение 12 недель, а затем все пациенты переходили на терапию розувастатином на последующие 40 недель. В исследовании участвовало около 30% пациентов в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% на стадиях полового развития по шкале Таннера II, III, IV и V, соответственно.

В конце 40-ой недели 70 из 173 пациентов (40,5%), принимавших розувастатин в дозах до 20 мг один раз в сутки, достигли уровня холестерина ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследования не было обнаружено влияния лечения розувастатином на рост, вес, индекс массы тела или половое созревание.

Розувастатин также изучался в 2-летнем открытом исследовании с титрованием дозы до целевой, в котором участвовало 198 детей в возрасте от 6 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (88 — мужского пола и 110 женского пола,

Кроме того терапия розувастатином в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг также привела к статистически значимым изменениям средних значений следующих второстепенных липидов и липопротеинов по сравнению с исходными: холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), общий холестерин, холестерин липопротеинов невысокой плотности, соотношение холестерина ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и холестерина ЛПВП, соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП, соотношение холестерина невысокой плотности и холестерина ЛПВП, АроВ (аполипопротеин В), АроВ/АроВ-1 (соотношение аполипопротеина В и аполипопротеина А-1). Все изменения улучшали липидный профиль и сохранялись в течение 2 лет.

После 24 месяцев лечения не обнаружено влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание. Фармакокинетика

Всасывание

Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигаются примерно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, являющейся местом синтеза холестерина и местом переработки холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). В исследованиях метаболизма in vitro с использованием клеток печени человека было показано, что розувастатин является недостаточным субстратом для метаболизма, основанного на действии цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Около 5% выводимого с мочой розувастатина выводится в неизменном виде. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы лекарственного средства. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейная зависимость

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при многократном приеме в течение суток. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол

Фармакокинетика розувастатина не зависит от пола и возраста у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией была схожа с фармакокинетикой у взрослых добровольцев.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади, под кривой «концентрация-время») и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатского происхождения (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами. У азиатов и индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев

Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитамин) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.

Детская популяция

Фармакокинетические исследования применения розувастатина (в виде таблеток) у детей в возрасте 10-17 или 6-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией (общее число пациентов — 214) продемонстрировали, что воздействие на детей сопоставимо с таковым на взрослых пациентов.

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии:

Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными у взрослых, подростков и детей старше 6 лет. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

Для снижения риска возникновения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).