Приорикс тетра вакцина

Приорикс-Тетра — инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер

ЛП-004812

Торговое наименование препарата

Приорикс-Тетра / Priorix-Tetra.

Группировочное наименование: вакцина для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы.

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения / в комплекте с растворителем (вода для инъекций).

СОСТАВ

1 прививочная доза (0,5 мл) содержит1:

Примечание:

1. Вакцина содержит следовые количества неомицина сульфата (не более 25 мкг/дозу).

2. ТЦД50—тканевая цитопатогенная доза, вызывающая цитопатический эффект в 50 % клеток монослоя.

3. БОЕ — бляшкообразующая единица.

ОПИСАНИЕ

Лиофилизат — однородная пористая масса или порошок от белого с оттенком до бледно-розового цвета.

После восстановления растворителем — прозрачный раствор от розово-оранжевого до розового цвета.

Растворитель (вода для инъекций) — прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТА

Вакцина Приорикс-Тетра— лиофилизированный комбинированный препарат живых аттенуированных штаммов вируса кори (Schwarz), паротита (RIT4385, производный Jery l Lynn), краснухи (Wistar RA 27/3) и ветряной оспы (Ока), культивируемых раздельно в культуре клеток куриных эмбрионов (вирусы кори и паротита) или в диплоидных клетках человека MRC-5 (вирусы краснухи и ветряной оспы). Вакцина не содержит консервантов и сывороточного альбумина человека. Приорикс-Тетра соответствует требованиям ВОЗ к биологическим препаратам, требованиям к вакцинам против ветряной оспы (живым), вакцинам против кори, эпидемического паротита, краснухи и комбинированным вакцинам (живым).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

МИБП-вакцина.

Код ATX: J07BD54.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Уровень сероконверсии на введение 2 доз вакцины Приорикс-Тетра с интервалом б недель ранее не привитым детям в возрасте 11-23 месяцев составил:

— к вирусу кори — более 99 %;

— к вирусу паротита — 98,8 %;

— к вирусу краснухи — более 99 %;

— к вирусу ветряной оспы — более 99 %.

Через 2 года после введения 2 доз вакцины Приорикс-Тетра концентрации антител сохранялись высокими. Так, уровень сероконверсии по вирусу ветряной оспы составил более 99%, по вирусам кори, паротита и краснухи более 99%, более 90% и 100%, соответственно.

У детей в возрасте 9-10 месяцев, получивших 2 дозы вакцины Приорикс-Тетра®, после введения первой дозы уровень сероконверсии по всем антигенам, за исключением кори, был сопоставим с уровнем сероконверсии, наблюдавшимся в ходе других клинических исследований у детей в возрасте 12-24 месяцев.

В ходе сравнительного исследования при внутримышечном или подкожном применении вакцины было продемонстрировано, что иммуногенность и профиль безопасности с использованием обоих путей введения были одинаковы.

В ходе 2 клинических исследований у детей в возрасте от 24 месяцев до 6 лет оценивали иммунный ответ на введение второй дозы вакцины Приорикс-Тетра после введения вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита. В качестве первой дозы дети получали комбинированную вакцину для профилактики кори, краснухи и паротита раздельно или одновременно с живой аттенуированной вакциной для профилактики ветряной оспы (т. е. первая группа: Приорикс®, затем Приорикс-Тетра®; вторая группа: Приорикс и Варилрикс, затем Приорикс-Тетра®). Уровень сероконверсии по вирусу ветряной оспы составил 98,1 % у детей в первой группе и 100 % у детей во второй группе. В обоих исследованиях сероконверсия по вирусам кори, краснухи и паротита составила 100%.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНИЮ

Профилактика кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет включительно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— Гиперчувствительность к неомицину или любому компоненту вакцины в анамнезе (в случаях аллергии на куриный белок см. раздел «Особые указания»). Контактный дерматит на неомицин в анамнезе не является противопоказанием;

— сильная реакция (температура выше 40°С, отек и гиперемия в месте введения свыше 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущее введение вакцины для профилактики кори, краснухи, паротита и/или вакцины для профилактики ветряной оспы;

— тяжелая недостаточность гуморального или клеточного иммунитета (первичная или приобретенная) (см. раздел «Особые указания»);

— острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний являются временными противопоказаниями для проведения вакцинации. Плановые прививки проводятся через 2-4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии. При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводятся сразу после нормализации температуры;

— беременность или планирование беременности в течение 1 месяца после вакцинации.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО

Беременных женщин нельзя вакцинировать препаратом Приорикс-Тетра®. Не следует допускать наступления беременности в течение 1 месяца после вакцинации. Женщинам, планирующим беременность, следует рекомендовать отложить наступление беременности. Соответствующие данные о применении препарата Приорикс-Тетра у женщин во время беременности отсутствуют, а исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.

Период грудного вскармливания

Соответствующие данные о применении вакцины Приорикс-Тетра у женщин, кормящих грудью, отсутствуют.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Вакцину Приорикс-Тетра* вводят подкожно или внутримышечно в дельтовидную область плеча или передненаружную область бедра.

Вакцину Приорикс-Тетра® нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно.

У лиц с нарушениями свертываемости крови (например, тромбоцитопенией или нарушениями коагуляции) вакцину следует вводить подкожно.

Восстановленный препарат перед использованием необходимо визуально проверить на отсутствие механических включений и/или изменение внешнего вида. В случае их обнаружения следует отказаться от применения вакцины.

Цвет восстановленного препарата может колебаться от розово-оранжевого до розового цвета, что зависит от незначительных изменений уровня pH. Это соответствует норме и не влияет на свойства вакцины. Если цвет восстановленного препарата иной, следует отказаться от применения вакцины.

Ввиду отсутствия данных исследований совместимости вакцину Приорикс-Тетра нельзя смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Приготовление вакцины с использован нем растворителя в шприце

Вакцину Приорикс-Тетра необходимо восстановить путем добавления полного объема растворителя из предварительно наполненного шприца во флакон, содержащий лиофилизат.

Внимание! Упаковка вакцины Приорикс-Тетра может быть представлена двумя типами шприцев, различающихся по способу соединения иглы с носиком шприца.

Для правильного выбора способа соединения иглы и шприца следуйте представленным ниже инструкциям:

Шприц 1 типа

Рисунок I

Инструкция по подготовке шприца 1 типа (рисунок 1) к использованию:

1. Открутите защитный колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки (при этом следует удерживать шприц за цилиндр, избегая контакта с поршнем шприца).

2. Крутящим движением по часовой стрелке соедините иглу со шприцем до момента, когда вы ощутите их защелкивание друг на друге (см. рисунок 1).

3. Удалите защитный колпачок с иглы (в отдельных случаях он может быть туго закреплен на игле).

Шприц 2 типа

В случае, если упаковка содержит шприц, отличный от представленного на рисунке 1, то после удаления защитного колпачка с носика шприца наденьте иглу на шприц до упора без дополнительного накручивания.

Добавьте растворитель к лиофилизату. После добавления растворителя к лиофилизату следует хорошо встряхнуть образовавшуюся смесь до полного растворения лиофилизата в растворителе. После восстановления вакцину необходимо незамедлительно ввести. Для введения вакцины следует использовать новую иглу. Для введения извлекают из флакона с восстановленной вакциной все его содержимое.

Неиспользованный препарат и отходы от его использования должны быть уничтожены в соответствии с требованиями, принятыми в Российской Федерации.

Препарат следует вводить как можно быстрее после растворения.

Препарат должен извлекаться из флакона при строгом соблюдении правил асептики.

После обработки места инъекции спиртом или другим кожным антисептиком в соответствии с его инструкцией по применению, следует подождать, пока это вещество испарится с поверхности кожи, и только после этого вводить вакцину, поскольку при контакте с подобными соединениями может произойти инактивация вакцинных аттенуированных вирусов.

Схемы вакцинации

Прививочная доза вакцины составляет 0,5 мл.

Оптимальный возраст для начала вакцинации — 12 месяцев.

Для достижения оптимальной защиты против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы необходимо введение 2 доз вакцины Приорикс-Тетра. Рекомендованный минимальный интервал между прививками составляет 6 недель и может быть увеличен. Возможно применение вакцины Приорикс-Тетра согласно рекомендациям Национального календаря профилактических прививок Российской Федерации против кори, краснухи и эпидемического паротита в 12 месяцев и в 6 лет.

Допускается введение одной дозы вакцины Приорикс-Тетра детям, ранее получившим одну дозу другой комбинированной вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита и/или одну дозу вакцины для профилактики ветряной оспы. Также допускается введение одной дозы другой комбинированной вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита и/или одной дозы вакцины для профилактики ветряной оспы после однократной дозы вакцины Приорикс-Тетра®.

Данные клинических исследований

Профиль безопасности вакцины составлен на основании данных, полученных после подкожного введения более 6 700 доз вакцины детям в возрасте от 9 до 27 месяцев. Явления регистрировали в течение 42 дней после вакцинации.

Инфекции и паразитарные заболевания

Нечасто: инфекции верхних отделов дыхательных путей.

Редко: отит среднего уха.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лимфаденопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Нарушения психики

Часто: раздражительность.

Нечасто: плач, повышенная возбудимость, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: фебрильные судороги.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: ринит.

Редко: кашель, бронхит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: увеличение околоушных слюнных желез, диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте инъекции, повышение температуры

(ректальная от > 38°С до < 39,5°С; подмышечная/в ротовой полости: от>37,5°С до<39°С)*.

Часто: отек в месте инъекции, повышение температуры (ректальная > 39,5°С;

подмышечная/в ротовой полости > 39°С)*.

Нечасто: сонливость, слабость, усталость.

*После введения первой дозы комбинированной вакцины для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы случаи повышения температуры тела наблюдались чаще (приблизительно в 1,5 раза), чем при одновременном введении в разные участки тела вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита и вакцины для профилактики ветряной оспы.

Данные пострегистрационного наблюдения

Во время пострегистрационного наблюдения дополнительно были получены сообщения о следующих нежелательных явлениях после вакцинации против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы.

Инфекции и паразитарные заболевания

Редко: менингит, инфекция, вызванная Herpes Zoster, кореподобный синдром,

паротитоподобный синдром (включая орхит, эпидидимит и воспаление околоушных желез).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные

реакции).

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: энцефалит, острое нарушение мозгового кровообращения, церебеллит,

симптомы, напоминающие церебеллит (включая преходящее нарушение походки и преходящую атаксию), синдром Гийена-Барре. поперечный миелит, периферический неврит.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: васкулит (включая пурпуру Геноха-Шонлейна и синдром Кавасаки).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: многоформная эритема, ветряноподобная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Редко: артралгия, артрит.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Данные отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

В клинических исследованиях продемонстрировано, что вакцину Приорикс-Тетра можно применять одновременно с любой из перечисленных ниже моновалентных или комбинированных вакцин: шестикомпонентная адсорбированная вакцина

АаКДС-ГепВ-ИПВ/Хиб, бесклеточная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АаКДС), вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b (Хиб), вакцина для профилактики полиомиелита инактивированная (ИПВ), вакцина для профилактики вирусного гепатита В (ГепВ), вакцина для профилактики вирусного гепатита А, вакцина для профилактики пневмомокковых инфекций конъюгированная.

Если вакцина Приорикс-Тетра подлежит применению одновременно с другой вакциной для парентерального введения, введение вакцин выполняют в разные участки тела.

При необходимости постановки туберкулиновой пробы она должна быть проведена до или одновременно с вакцинацией, поскольку по имеющимся данным комбинированные вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита могут вызывать временное снижение чувствительности кожи к туберкулину. В связи с тем. что подобное снижение чувствительности может сохраняться до 6 недель, не следует осуществлять туберкулинодиагностику в течение указанного периода времени после вакцинации во избежание получения ложноотрицательных результатов.

Лицам, получившим гаммаглобулин человека или перенесшим переливание крови, вакцинацию следует отложить не менее чем на 3 месяца по причине возможной неэффективности вакцинации вследствие пассивно приобретенных антител.

В течение 6 недель после каждой вакцинации следует избегать применения производных салициловой кислоты, поскольку имеются сообщения о развитии синдрома Рейс при использовании производных салициловой кислоты на фоне инфекции, вызванной диким штаммом вируса ветряной оспы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Как и при введении других вакцин, введение вакцины Приорикс-Тетра* должно быть отложено у лиц с тяжелым острым лихорадочным состоянием. Однако, наличие минимальных признаков инфекции, таких как «простуда», не должно служить основанием для отвода от вакцинации.

После вакцинации или иногда перед ней возможен обморок (потеря сознания) как психологическая реакция на инъекцию. Перед вакцинацией важно удостовериться, что пациент не получит повреждений в случае обморока.

Как при парентеральном введении любых других вакцин, наготове должно быть все необходимое для купирования редкой анафилактической реакции после введения вакцины и последующего наблюдения. Вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут после вакцинации.

При вакцинации в течение первых 72 часов после контакта с инфекцией, вызванной естественным вирусом кори или ветряной оспы, защита от ветряной оспы или кори может быть достигнута не полностью.

Существует повышенный риск лихорадочной реакции и фебрильных судорог в течение 5-12 суток после введения первой дозы вакцины Приорикс-Тетра по сравнению с введением вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита и вакцины для профилактики ветряной оспы в виде 2 отдельных инъекций (см. раздел »

Побочное действие

«). Повышенный риск развития подобных явлений после введения второй дозы не наблюдался. После введения первой дозы вакцины, содержащей коревой компонент, как правило, наблюдается высокая частота случаев повышения температуры тела. Следует соблюдать осторожность при принятии решения о вакцинации пациентов с фебрильными судорогами в личном или семейном анамнезе. Для введения первой дозы необходимо, в качестве альтернативы, рассмотреть иммунизацию путем раздельного введения вакцины для профилактики кори, краснухи и паротита и вакцины для профилактики ветряной оспы. В любом случае вакцинированных необходимо наблюдать на предмет повышения температуры тела в течение всего периода риска.

Вирусы кори и эпидемического паротита, которые входят в состав вакцины, выращивают в культурах клеток куриного эмбриона, поэтому вакцина может содержать следовые количества яичного белка. У лиц с анафилактическими, анафилактоидными или другими реакциями немедленного типа (например, генерализованная крапивница, отек ротоглотки, затруднение дыхания, гипотония или шок) на яичный белок в анамнезе риск развития реакций гиперчувствительности немедленного типа после введения вакцины может быть высоким, хотя реакции данного типа наблюдались очень редко. При вакцинации лиц, у которых ранее развивался анафилактический шок после приема в пищу яиц. следует соблюдать строгие меры предосторожности, препараты для соответствующего купирования анафилактического шока должны быть в непосредственной близости на случай развития подобной реакции.

Не было зарегистрировано случаев передачи вакцинных вирусов кори, краснухи и паротита от вакцинированных к контактным лицам не привитым, ранее не болевшим корью, краснухой, паротитом, не получившим полный курс вакцинации против этих заболеваний, хотя установлено, что выделение вируса краснухи из глотки возможно в течение 7-28 дней после прививки с максимальной степенью выделения вируса приблизительно на 11-й день. Было показано, что в ряде случаев может встречаться передача вакцинного штамма вируса ветряной оспы от вакцинированных лиц с сыпью к контактным серонегативным лицам. Нельзя исключать передачу вакцинного штамма вируса ветряной оспы контактным серонегативным лицам от вакцинированных лиц при отсутствии у последних элементов

сыпи.

Вакцину Приорикс-Тетра® нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно.

Как и при любой вакцинации, защитный иммунный ответ может развиться не у всех лиц, получивших прививку. Как и при применении других вакцин для профилактики ветряной оспы, у лиц, привитых препаратом Приорикс-Тетра®, были отмечены случаи заболевания ветряной оспой. Такие случаи ветряной оспы обычно протекают в легкой форме, с небольшим количеством элементов сыпи и менее выраженным повышением температуры тела по сравнению со случаями ветряной оспы у непривитых лиц.

После первичной вакцинации с применением живых аттенуированных вакцин для профилактики кори, краснухи и паротита у лиц с тромбоцитопенией были зафиксированы случаи обострения и рецидива заболевания. В подобных случаях следует провести тщательную оценку риска и пользы иммунизации вакциной Приорикс-Тетра*.

Данные о применении вакцины Приорикс-Тетра* у лиц с иммунодефицитными состояниями ограничены, поэтому вакцинацию следует проводить с осторожностью и

только в том случае, когда, по мнению врача, польза превышает риск.

У лиц с иммунодефицитными состояниями, которым не противопоказана вакцинация (см. раздел »

Противопоказания

«), как и у иммунокомпетентных пациентов, может не развиться должный иммунный ответ, соответственно, некоторая часть вакцинированных может заразиться корью, паротитом, краснухой или ветряной оспой, несмотря на правильно проведенную вакцинацию. Лица с иммунодефицитными состояниями должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков кори, паротита, краснухи или ветряной оспы.

Сообщается о единичных случаях диссеминации вируса ветряной оспы с вовлечением в процесс внутренних органов после вакцинации препаратом, содержащим штамм Ока, преимущественно у пациентов с иммунодефицитом.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Не установлено.

ФОРМА ВЫПУСКА

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутримышечного введения / в комплекте с растворителем (вода для инъекций), 1 доза (0,5 мл).

Лиофилизат

По 1 дозе вакцины во флаконе из прозрачного стекла типа I (Евр. Ф.), укупоренном пробкой из резины и алюминиевым колпачком под обкатку, снабженным защитной пластиковой крышечкой.

Растворитель

По 0.5 мл в шприце из прозрачного стекла типа I (Евр.Ф.). Носик шприца герметично укупорен защитным резиновым колпачком или герметичной резиновой пробкой с защитным завинчивающимся пластиковым колпачком.

Комплектность

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 шприцу с растворителем с 2 иглами в пластиковых контейнерах в блистере, закрытом пленкой, с инструкцией по применению в картонной

пачке.

По 10 флаконов с лиофилизатом, 10 шприцев с растворителем с 20 иглами, с инструкцией по применению в картонной коробке со встроенным картонным разделителем с защитной перфорацией от несанкционированного вскрытия.

СРОК годности

Лиофилизат: 18 месяцев.

Растворитель: 5 лет.

Срок годности

комплекта указывается по наименьшему сроку годности одного из

компонентов.

Не использовать после истечения срока годности.

Датой окончания срока годности является последний день месяца, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Лиофилизат

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте.

Растворитель

Хранить при температуре от 2 до 25°С. Не замораживать.

Комплект (лиофилизат, растворитель, иглы)

Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ

Лиофилизат

Транспортировать при температуре от 2 до 8°С.

Растворитель

Транспортировать при температуре от 2 до 25°С. Не замораживать.

Комплект (лиофилизат, растворитель, иглы)

Транспортировать при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Упаковка, содержащая 1 флакон с лиофилизатом и 1 шприце растворителем —по рецепту. Упаковка, содержащая 10 флаконов с лиофилизатом и 10 шприцев с растворителем — для лечебно-профилактических учреждений.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Производитель

готовой лекарственной формы

Лиофилизат

«ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.», Бельгия

Растворитель

«ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.», Бельгия

«Аспен Нотр Дам де Бондевиль», Франция

«Каталент Бельгия с.а.», Бельгия

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

«ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.», Бельгия

«ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз», Франция

ООО «СмитКляйн Бичем-Биомед», Россия

Выпускающий контроль качества

«ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.» / GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Рю де л’Энститю, 89. 1330 Риксенсарт, Бельгия / Rue de I’lnstitut, 89, 1330 Rixensart, Belgium ООО «СмитКляйн Бичем-Биомед»

143422, Россия, Московская обл., Красногорский р-н, с. Петрово-Дальнее

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ВЛАДЕЛЬЦА ИЛИ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»

119180, г. Москва, Якиманская наб., д. 2

Рекламации на качество препарата и развитие поствакцинальных осложнений направлять в адрес Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор):

109074, Москва, Славянская пл., 4, стр.1

Тел.: (495) 698-45-38; (499) 578-02-30

www.roszdravnadzor.ru

и в адрес ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»

121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5

Бизнес-Парк «Крылатские холмы»

Тел.: (495) ТП 89 00; факс: (495) 777 89 04

Вакцингейт: «Приорикс-тетра» и абортированные гены

Среди антипрививочников полыхает «новость» о «генах рака», обнаруженных итальянской исследовательской группы Corvelva в вакцине «Приорикс-Тетра». Насколько всё плохо?

О чем идет речь?

Corvelva – это итальянская антипрививочная организация (точнее ассоциация), выступающая за свободный выбор в вопросах вакцинации. Часто пишут, что в ней работают «ученые», однако никаких ученых там нет и в помине. Corvelva заявила о себе весьма красноречивой уличной рекламой и сенсационными «расследованиями» в отношении вакцин. Мало того, она даже умудрилась получить гранд от Итальянского Национального Сообщества Биологов, правда, потрачен он был впустую.

Если в двух словах, то в октябре 2018 года биологи субсидировали Corvelva €10 000 на научные изыскания в отношении безопасности вакцин. Ассоциация решила потратить их на глубинный анализ (in-depth analysis) вакцин «Приорикс-тетра» и «Инфанрикс гекса» на присутствие антигенов. Естественно, результаты превзошли самые смелые ожидания: антигены обнаружены не были, зато обнаружились весьма подозрительные вирусы… Однако, на этом «исследователи» не остановились и в сентябре 2019 года порадовали новым откровением в отношении той же самой «Приорикс-тетра»: в вакцине было найдено 560 генов, ассоциированных с раковыми заболеваниями, «поставщиками» которых стали клетки абортированного плода мужского пола. Кошмар!

Как были получены эти результаты (и почему я использую кавычки в слове «исследование»)?

Чтобы понять, насколько «серьезно» Corvelva подходит к тестированию вакцин, начну с их первого «исследования» об отсутствии антигенов. Наиболее интересным мне показались результаты по «Приорикс-тетре», поэтому расскажу о них (о том, что наисследовали в «Инанрикс гексе» можно прочитать ).

Итак, судя по опубликованным результатам, в «Приорикс-Тетра» удалось-таки обнаружить небольшое количество вируса краснухи, а также много «страшного», включая эндогенный ретровирус (Human endogenous retrovirus K), вирус, вызывающий анемию у лошадей (Equine infectious anemia virus) и вирус эритролейкемии птиц (Avian leukosis virus) (рис. 1).

Рисунок 1 — краткие выводы тестирования вакцины «Приорикс-Тетра»

К сожалению, в отчетах Corvelva не уточняется какие именно платформы для расшифровки генома (секвенирования) были использованы — известно только то, что вначале вакцинный материал «прогоняли» через Next Generation Sequencing (NGS) (с большой долей вероятности – Illumina Hiseq с длинной чтения до 150 bp), а результаты перепроверяли методом BLAST.

Пояснение (чтобы было понятно, о чем идет речь)
Секвенирование – это лабораторный метод прочтения нуклеотидных последовательностей для определения их первичной структуры (визуально это выглядит как получение текста из последовательности букв — рис. 2).

Рисунок 2: расшифровка первичной структуры линейных молекул ДНК или РНК, состоящих из последовательности «букв» — нуклеозидтрифосфатов: дАТФ, дГТФ, дЦТФ, дТТФ и УТФ. Эти «буквы» именуют по азотистому основанию, входящему в их состав: аденин (А), гуанин (Г), цитозин (Ц), тимин (Т), а также урацил (У) в случае РНК . Оборудование Illumina относится к технологиям секвенирования второго поколения (то есть нельзя сказать, что это последнее слово техники, так как уже существует 3-е поколение NGS). Работают на нем следующим образом:
1) Сначала создают библиотеку случайных последовательностей ДНК/РНК, которые разбивают на небольшие фрагменты – «пары оснований»;
2) Через специальные каналы с искусственными частями или фрагментами ДНК/РНК (так называемые адапторы) пропускают исследуемый материал. Адапторы «прилепают» к нуклеиновым кислотам и «привязывают» их к специальной (чаще всего стеклянной) поверхности;
3) Следом идет очередь химических реакций: через ячейку пропускают реагенты для достраивания второй цепи ДНК, затем денатурируют двухцепочечные фрагменты и повторяют эти две операции 30-35 раз;
4) В результате каждый фрагмент оказывается окружен кластерами – группой идентичных молекул;
5) Далее идут стадии синтеза, сканирования, деблокирования и отмывки, которые повторяют 50-300 раз (число циклов соответствует длине чтения). BLAST – это программа, в которой полученные тексты сравнивают с базой данных и определяют на что они похожи. При этом во время сравнения нужно быть предельно осторожным, потому что при неверном запросе можно перепутать последовательности с похожими частями генома и принять одни за другие (естественно, в Corvelva об этом не знали).

Как вся эта сложная информация объясняет, что истинность результатов «исследования» антигенов в «Приорикс-Тетра» сомнительна?

При помощи экспертов, а мне помогал кандидат биологических наук, научный сотрудник факультета биологических наук и аквакультуры Нурландского университета Артем Недолужко, удалось выяснить следующее:

  • Геном вируса краснухи был прочитан 114 раз. Если у оборудования длинна чтения 150 bp, то 150 bp × 114 прочтений = 17 250 нуклеотидов.
  • Размер генома вируса краснухи составляет 9 762 нуклеотидов. А значит охват секвенированием генома вируса был довольно низким: 17 250/9 762 = 1.76X. При этом, нет уверенности и в том, что геном был покрыт одинаково — считывание РНК охватывало только часть его. И фактически это мог быть не вирус краснухи, а другой вирус с похожим геномом;
  • Точно так же можно рассчитать точность и по другим обнаруженным вирусам (но, боюсь, без специалиста сделать это будет трудновато): например, Human endogenous retrovirus K, судя по всему, тоже не был прочитан целиком: 32 прочтения х 150 bp = 4 800 нуклеотидов , при том, что длинна его генома – 9 179 .

Резюме

  • Секвенирование не является методом, который бы позволял прочитать целую и невредимую ДНК/РНК. С его помощью «ловят» и считывают куски того, что удалось поймать, а потом сравнивают это с библиотеками. Для снижения вероятности ошибок используют глубину прочтений (количество раз, которым было прочтено каждое место) и отсев ошибок. Однако на глубине чаще всего экономят – технология-то дорогая, – и это значительно снижает цену эксперимента. А учитывая, что €10 000 сумма небольшая, Corvelva наверняка экономила деньги;
  • Судя по всему, в Corvelva интерпретировали данные так, как им было удобно, не вдаваясь в тонкости и слабые стороны используемого метода, а также не снижая вероятность ошибок;
  • Доверия к результатам, полученные подобным образом, нет от слова «совсем», тем более что с «Инфанрикс Гекса» они тоже облажались.

Раковые гены в вакцинах

Теперь переходим к самому интересному — шокирующей сенсации, которую противники прививок растиражировали под броскими заголовками: «В вакцины добавляют раковые гены человека».

Это правда?

Честно говоря, учитывая «методы», которые использует Corvelva – это манипуляция, основанная на том, что вакцинные вирусы краснухи и ветряной оспы для «Приорикс Тетра» выращивают на клеточной линии MRC-5, полученной в 1966 году от абортированного 14-недельного плода. Однако, эту информацию никто не скрывает, поэтому можно было не тратить деньги на выяснения того, что и так всем известно.

Почему при производстве противовирусных вакцин используют именно клеточные линии?

Вообще, не все вакцинные вирусы выращивают именно на клеточных линиях (вирус кори, к примеру, культивируют на фибробластах (клетках соединительной ткани) куриных эмбрионов), но все равно для их выращивания нужны живые клетки. Дело в том, что вирус нельзя взять и «собрать» в лаборатории каким-либо хитроумным способом — он размножается только в клетках, а вне их представляет из себя безжизненный геном, упакованный в оболочку: он не «живет», не «умирает», не размножается. Поэтому просто взять вирус и поместить его в вакцину не получится: во-первых, в вакцинах не используются дикие вирусы; во-вторых, нужный вирус надо размножить, иначе ничего не произведешь – неоткуда будет брать «начинку» (в самой вакцине, понятное дело, вирусы не размножаются).

Почему для производства вакцин нельзя использовать «искусственные» клеточные линии?

Пока таких линий (и технологий) нет – иначе их бы уже использовали в производстве вакцин: ведь «живые» клеточные линии доставляют большую головную боль и сильно увеличивают производственные затраты.

  • Из-за них вакцины приходится тестировать на онкогенность и канцерогенность на лабораторных животных (причем, тесты очень строгие и поэтапно расписанные);
  • Из-за них производитель вынужден проводить тестирование вакцины на наличие остаточных клеток и остаточной клеточной ДНК (единственное, в США это правило может не касаться клеток линий MRC-5 и WI-38, поскольку их остаточная ДНК не является предметом опасений проверяющих органов: эти линии используются очень давно и свойства их клеток неплохо изучены );
  • Опять же из-за клеточных линий производитель должен подробно описывать все проведенные тесты и их результаты в документации, которую проверяют регулирующие органы (в США этим занимается одно из подразделений FDA). То есть даже на вакцины, производимые годами, приходится обновлять документацию при введении новых требований или обновлении технологий;
  • И, наконец, существует процедура проверки каждой партии вакцины на соответствие требованиям.

Естественно, эти меры предосторожности не гарантируют 100%-го отсутствия погрешностей или ошибок, однако устремляют их в район, близкий к нулю.

Есть ли теоретический риск того, что в вакцину попадут цельные клетки?

Теоретические риски присутствуют всегда. Однако теория и практика – разные вещи, и для того, чтобы сохранять высокое качество препаратов (а также избавить себя от лишних проблем) производители используют:

1. Различные виды фильтрации;
2. Препаративную хроматографию (для инактивированных вакцин);
3. Ультрацентрифугирование;
4. Инактивацию вирусов (для инактивированных вакцин);
5. А также проверку клеточных линий и куриных эмбрионов, на которых выращивают вирусы, на чистоту (незараженность вирусами).

Так как «Приорикс-тетра» является живой вакциной и содержит живые вакцинные вирусы, то хроматография и инактивация исключаются, поэтому при производстве используют сочетание диафильтрации и центрифугирования, после чего биоматериал проверяют на стерильность. Безусловно, очистить вакцину абсолютно «от всего» нереально, поэтому ее проверяют на содержание цельных или неповрежденных клеток, биологическую активность ДНК снижают при помощи химической инактивации (например, обработкой ДНКазой), а цепочки ДНК укорачивают до ~200 пар оснований .

Все эти методы должны гарантировать, что в вакцину не попадут цельные клетки* или активные цепочки ДНК. Однако все-таки в препарате могут оказаться остаточные следы клеточной среды и фрагменты ДНК.

Конечно, чисто теоретически можно представить себе ситуацию, когда произошел незначительный сбой в работе фильтров, который никто не заметил, а проверка партии вакцины не выявила отклонений, и в итоге в препарат попали-таки единичные клетки (то есть произошло 2 очень редких события: на сбой оборудования наложился сбой тестовой системы). Однако это не значит, что клетки будут активными и способными к делению: вакцинная среда не является для них питательной. И если не учитывать эту теоретически возможную ситуацию, когда на производстве все пошло не так, можно утверждать, что «клеток абортированного плода», которыми так любят запугивать антипрививочники, в вакцинах нет (и даже Corvelva не смогла их обнаружить). Так что, думаю, можно забыть об этой страшилке.

Какие «результаты» в итоге получила Corvelva?

На этот раз было решено «ловить» цепочки генов (ДНК) и сопоставлять найденные последовательности с «эталонным геномом человека с помощью специального программного обеспечения» . Что такое «эталонный геном» мне не очень понятно, ну да ладно. В итоге, что поймали и «достроили», о том и отрапортовали, а являются ли эти достроенные цепочки ДНК активными или инактивированными – не важно.

  • Страшлка №1: была найдена «геномная ДНК со всеми хромосомами индивидуума мужского пола».
    Ну об этом было известно и без Corvelva**. Вопрос в другом: это какие-то части ДНК или вся цепочка, и есть ли в вакцине цельные клетки? Однако данное «исследование» не ставило перед собой подобных вопросов (ответ на него я дала выше), так как в Corvelva уверены, что…
  • …»Нет необходимости быть ученым, чтобы с первого взгляда понять из графиков, что геном вакцины не является геномом, который можно определить как «нормальный»».
    Естественно, зачем вообще надо быть «ученым»? Можно на глазок интерпретировать любые результаты: и так видно – зачем учиться и вникать в тонкости деления клеточных линий?!
  • Страшилка №2: «…были идентифицированы важные модификации генов, о которых известно, что они связаны с различными формами опухолей, для всех 560 подтвержденных генов; кроме того, существуют варианты, последствия которых неизвестны, но которые, однако, влияют на гены, участвующие в индукции рака человека» .
    Все-таки «были идентифицированы» не равно «они точно присутствуют в вакцине» (почему именно так подробно описано в начале). Кроме того, я думаю ни для кого не секрет, что в организме каждого человека ежедневно образуются аномальные и раковые клетки (то есть «раковый геном» присутствует в каждом из нас), однако иммунная система их отслеживает и отдает на уничтожение NK-киллерами. Поэтому чужеродные фрагменты, попавшие вместе с вакциной, будут уничтожены: они не станут «склеиваться» и образовывать «гены рака», также они вряд ли смогут встроиться в геном клеток (кто этого опасается, пусть набросает подробную схему «внедрения» части ДНК в клетку и ее последующую онкогенную активность***).
    Вообще, если опираться не на бездоказательные страшилки, а на обязательные требования к вакцинам, которые применяются США, то «канцерогенность (tumorigenicity) является характеристикой клеток среды, а не их компонентов или частей. Такие клетки не используются для производства профилактических вакцин из-за теоретической опасности, что могут вызывать опухоли у привитых» . И я уже говорила о том, что вакцины тестируются на канцерогенность и онкогенность, а ДНК инактивируют.

Насколько всё это страшно?

Честно говоря, современных людей, которые пачками поглощают суши, сырую рыбью икру и любят «все натуральное» (парное молоко, натуральный творог, йогурт), это вообще не должно беспокоить: из «натуральной пищи» они получают столько всяких «прелестей» покрупнее чужеродной ДНК, на фоне которой яйца глист, выглядят наиболее безобидно.

Мало того, чтобы «гены» хоть как-то сработали недостаточно ввести их вместе с вакциной, которая вводится внутрикожно – даже не внутримышечно – тут нужно более эффективное «вредительство». Например, использовать продвинутую «упаковку» – вирусный вектор, несущий клеточную ДНК, который поможет ей внедриться внутрь клетки. Corvelva нашла что-нибудь подобное? Нет. Тогда о чем речь? Поэтому у меня вопрос: «А был ли «мальчик» или мы снова имеем дело с сопоставлением найденных последовательностей на глазок, с таким расчетом, чтобы было пострашнее»?

Анна Ремиш, научный журналист и главный редактор журнала Mommy’s Mag.
Благодарю кандидата биологических наук, научного сотрудника факультета биологических наук и аквакультуры Нурландского университета (Норвегия) Артема Недолужко, врача-биофизика Кирилла Скрипкина и кандидата медицинских наук, специалиста по разработке и регулированию лекарств Равиля Ниязова за помощь в подготовке материала.

Текст запрещен к копированию без моего письменного разрешения.

Моя группу про прививки в фейсбук Inter nos.

Сноски:
* Фильтры, которые используют при производстве, «подогнаны» под размеры вакцинных вирусов, а вирусы значительно мельче клеток.
** Клеточная линия MRC-5 (Medical Research Council, штамм 5) является культурой диплоидных клеток человека. Она была получена в 1966 году и состоит из фибробластов, полученных из легочной ткани 14-недельного абортированного плода мужского пола.
*** Недавние новости о том, что в сперме (не в сперматозоидах) американца Криса Лонга, которому пересаживали костный мозг, была обнаружена донорская ДНК, не имеют никакого отношения к вакцинам: во-первых, введение вакцины, пусть даже с остаточной ДНК, — это не пересадка чужого костного мозга (как именно делают эту операцию и забирают у доноров кроветворные стволовые клетки, показано ), во-вторых, в вакцинах нет цельных кроветворных стволовых клеток.

1. Vaccinegate: In-depth analysis of the presence of rubella virus and virus sequences adventitious in the RNA-seq data obtained for Priorix Tetra, lot A71CB256A
2. Артем Недолужко, Ольга Пташник: «12 методов в картинках: секвенирование нуклеиновых кислот» (Биомолекула)
3. Nucleotide sequence of human endogenous retrovirus genome related to the mouse mammary tumor virus genome (PubMed)
4. FDA: Guidance for Industry
5. Vaccinegate: MRC-5 contained in Priorix Tetra — Complete genome sequencing
6. Алексей Водовозов: «Злой критик: Вакцинные гены абортированного рака» (ХХ2 век)

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Приорикс-Тетра®

Международное непатентованное название

Нет

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем в предварительно наполненном шприце, 0,5 мл/доза

Состав

1 доза (0,5 мл) содержит

Лиофилизат

активные вещества: живой аттенуированный вирус (штамм

Schwarz) – не менее ;

живой аттенуированный вирус (штамм RIT 4385) – не менее ;

живой аттенуированный вирус (штамм Wistar RA 27/3) – не менее ,

живой аттенуированный вирус ветряной

(штамм ОКА) – не менее

1 — цитопатогенное действие

2 — выращены в культуре клеток куриных эмбрионов

3 — выращены в диплоидной культуре клеток MRC-5

4- бляшкообразующая единица

вспомогательные вещества: лактоза безводная, сорбитол, маннитол, аминокислоты.

Содержит остаточное вещество неомицина сульфат.

Растворитель

Вода для инъекций

Описание

Лиофилизат: порошок или пористая масса от беловатого до слегка розового цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость, без запаха, свободная от видимых примесей.

После разведения растворителем: прозрачный раствор от персикового до ярко-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противокоревые вакцины. Вирус кори в комбинации с вирусами паротита, краснухи и ветряной оспы – живой ослабленный.

Код АТХ J07BD54

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для вакцин не требуется оценка фармакокинетических свойств.

Фармакодинамика

Живая комбинированная аттенуированная вакцина против кори, паротита, краснухи и ветряной оспы. Аттенуированные вакцинные штаммы вируса кори (Schwarz), эпидемического паротита (RIT4385, производные Jeryl Lynn), краснухи (Wistar RA 27/3) и ветряной оспы (Оka) культивируются раздельно в культуре клеток куриного эмбриона (вирусы паротита и кори) и диплоидных клетках человека MRC5 (вирус краснухи и ветряной оспы).

Приорикс-Тетра® соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения по производству биологических препаратов, требованиям к вакцинам против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы и живым комбинированным вакцинам.

Эффективность

В клинических испытаниях было показано, что большинство пациентов, получивших вакцину против ветряной оспы, при воздействии вируса дикого штамма были либо полностью защищены от развития заболевания, либо заболевание носило невыраженный характер.

Полученные данные предполагают больший уровень защиты и снижение развития заболевания ветряной оспой после получения двух доз вакцины, чем после однократного введения вакцины.

Иммуногенность

Уровень сероконверсии, установленный после подкожного введения 2 доз вакцины Приорикс-Тетра® с интервалом 6 недель (примерно 2000 ранее не вакцинированных детей от 11 до 23 месяцев), представлен в таблице ниже:

ELISA: иммуноферментный твердофазный анализ

IFA: РИФ (реакция иммунофлюоресценции), метод иммунофлюоресценции

В крупном исследовании эффективности через 2 года после вакцинации двумя дозами вакцины Приорикс-Тетра® серопозитивный уровень для антител против ветряной оспы составил 99,4 % (ELISA) и 99,2 % (IFA) и соответственно 99,1 %, 90,5 % и 100% для антител против кори, паротита, краснухи (ELISA).

У детей в возрасте 9-10 месяцев, привитых 2 дозами вакцины Приорикс-Тетра®, уровень сероконверсии после первой дозы вакцины Приорикс-Тетра® был сопоставим для всех антигенов, кроме кори, с теми, что наблюдались у детей в возрасте 12-24 месяца в других клинических исследованиях.

Сравнительное исследование у 328 детей, которые получили вакцину Приорикс-Тетра® либо внутримышечно, либо подкожно, показало аналогичные профили иммуногенности и безопасности для обоих путей введения.

Иммунный ответ на вакцину Приорикс-Тетра®, введенную в качестве второй дозы вакцины против кори-краснухи-паротита у детей в возрасте 24 месяца — 6 лет, оценивался в 2 клинических исследованиях. Оценивались дети, ранее привитые вакциной против кори-краснухи-паротита или вакциной против кори-краснухи-паротита вместе с живой ослабленной вакциной против ветряной оспы. Серопозитивные уровни для антител ветряной оспы составили 98,1% у детей, ранее привитых вакциной против кори-краснухи-паротита, и 100% у детей, ранее привитых вакциной против кори-краснухи-паротита параллельно с живой ослабленной вакциной против ветряной оспы. Серопозитивные уровни составили 100% для антител против кори, паротита и краснухи в обоих исследованиях.

Постмаркетинговое наблюдательное исследование безопасности

Риск развития фебрильных судорог оценивался ретроспективным анализом базы данных после введения первой дозы вакцины Приорикс-Тетра® у детей от 9 до 30 месяцев, по сравнению с когортой пациентов, получавших вакцину против кори-краснухи-паротита или вакцину против кори-краснухи-паротита вместе с живой ослабленной вакциной против ветряной оспы.

Исследование включало 82656 детей, привитых вакциной Приорикс-Тетра®, 149259 — получавших вакцину против кори-краснухи-паротита и 39203 привитых отдельно вакциной против кори-краснухи-паротита и вакциной против ветряной оспы.

Показания к применению

— активная иммунизация против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы возрастной категории от 9 месяцев до 12 лет включительно

Способ применения и дозы

Детям от 9 месяцев до 12 лет включительно Приорикс-Тетра® назначается в количестве 2-х доз для достижения оптимальной защиты от кори, краснухи, паротита и ветряной оспы.

Рекомендуется соблюдать как минимум 6-недельный интервал между введением первой и второй дозы.

Интервал между дозами ни при каких обстоятельствах не должен быть менее 4-х недель.

Необходимо соблюдать официальные рекомендации во время иммунизации препаратом Приорикс-Тетра®. График вакцинации утверждается в соответствии с национальным календарем прививок Республики Казахстан.

Альтернативно, вакцина Приорикс-Тетра® может назначаться по следующей схеме, если это не противоречит официальным рекомендациям:

  • Одна доза вакцины Приорикс-Тетра® может назначаться детям, уже получившим в прошлом однократную дозу вакцины от кори, краснухи и паротита и/или однократную дозу вакцины от ветряной оспы

  • Одна доза вакцины Приорикс-Тетра® может назначаться после получения однократной дозы другой вакцины от кори, краснухи и паротита и/или однократной дозы вакцины от ветряной оспы

    Вакцина Приорикс-Тетра® вводится подкожно или внутримышечно в дозе 0.5 мл, предпочтительно в дельтовидную мышцу плеча.

    У пациентов с возможным развитием кровотечений (тромбоцитопения или любые нарушения свертываемости крови) вакцина назначается только в виде подкожной инъекции.

    Инструкции по использованию

    Перед применением растворитель и растворенный лиофилизат необходимо визуально оценить на наличие инородных частиц, в случае обнаружения которых вакцина не подлежит использованию.

    Лиофилизированный порошок необходимо растворить растворителем, который прилагается в комплекте в предварительно наполненном шприце, путем введения всего растворителя во флакон с лиофилизатом.

    Обхватите цилиндр шприца одной рукой (не держите шприц за поршень!) и открутите другой рукой крышку шприца против часовой стрелки.

    Игла Шприц

    Прикрутите иглу шприца к его основанию, вращая иглу по часовой стрелке, до упора, после чего снимите защитный колпачок с иглы и введите все содержимое шприца во флакон.

    Полученную смесь взбалтывают до полного растворения лиофилизированного порошка.

    В связи с незначительными изменениями рН, цвет восстановленной вакцины может варьировать от персикового до ярко-розового, что не влияет на качество вакцины. В случае изменения указанного цвета вакцина не подлежит использованию.

    Для введения вакцины следует использовать новую иглу.

    Полученный раствор следует ввести полностью.

    Приорикс-Тетра® ни при каких условиях не вводится внутривенно!

    Необходимо дождаться полного испарения спирта или других дезинфицирующих веществ с поверхности кожи перед инъекцией, поскольку они могут инактивировать вирусы данной вакцины.

    Приготовленную вакцину следует использовать по возможности сразу после разведения, максимальный срок хранения восстановленной вакцины составляет 8 часов при условии её хранения в холодильнике (при температуре от +2 С до +8 С).

    Любая неиспользуемая вакцина или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями к биоопасным материалам.

Побочные действия

Данные по безопасности, представленные ниже, получены после подкожного введения более чем 6700 доз детям в возрасте от 9 до 27 месяцев. Симптомы активно регистрировались в течение 42-х дней после вакцинации.

Очень часто

— боль и покраснение в месте инъекции

— повышение температуры до ≥ 37,5 оС – 39 оС (или ≥ 38 оС – 39,5 оС при ректальном измерении)*

Часто

— раздражительность

— сыпь

— припухлость в месте инъекции

— повышение температуры до > 39,0 оС (или > 39,5 оС при ректальном измерении)*

* после назначения первой дозы комбинированной вакцины корь-краснуха-паротит-ветряная оспа было выявлено большее количество случаев развития лихорадочных состояний (в 1,5 раза больше) по сравнению с одновременным назначением вакцины с компонентами корь-краснуха-паротит и вакцины против ветряной оспы, которые вводились в различные участки тела.

Нечасто

— средний отит

— инфекции верхних дыхательных путей

— лимфоаденопатия

— припухлость околоушных слюнных желез

— потеря аппетита

— нервозность, необычный плач, бессонница

— ринит

— рвота, диарея

— сонливость, недомогание, усталость, слабость

Редко

— средний отит

— фебрильные судороги

— бронхит, кашель

По данным постмаркетинговых исследований отмечались дополнительные сообщения о реакциях при введении вакцин корь-краснуха-паротит и вакцины против ветряной оспы:

— менингит, опоясывающий герпес, паротито-подобный синдром (включающий орхит, эпидидимит, паротит)

— тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

— аллергические реакции (включая анафилактоидные и анафилактические реакции)

— энцефалит, расстройство мозгового кровообращения, церебеллит, церебеллито-подобный синдром (в т.ч. перемежающаяся хромота и преходящая атаксия), синдром Гийена-Барре, поперечный миелит, периферический неврит

— васкулиты (в т.ч. пурпура Шенлейн-Геноха и синдром Кавасаки)

— мультиформная эритема, сыпь подобная ветряной оспе

— артралгия, артрит

— повышенная чувствительность к неомицину или к любому другому компоненту вакцины и куриному белку. Контактный дерматит на неомицин не является противопоказанием.

— реакции гиперчувствительности на предыдущее введение вакцин, содержащих компоненты кори-краснухи-паротита и/или ветряной оспы

— беременность. Женщины должны предохраняться от беременности в течение 1 месяца после вакцинации.

— гуморальный или клеточный иммунодефицит тяжелой степени (первичный или вторичный).

— острые инфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний.

— повышение температуры тела выше 37 оС.

Лекарственные взаимодействия

Приорикс-Тетра® можно вводить одновременно с другими моновалентными и комбинированными вакцинами (инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ), АбКДС, вакцинами против Haemophilus influenzae типа b и АбКДС+ИПВ+гепатит В+Хиб, вакциной против гепатита В) при условии введения инъекций разными шприцами в разные участки тела.

Туберкулиновая проба должна проводиться либо до вакцинации, либо одновременно с введением вакцины, поскольку было выявлено, что комбинированная вакцина против кори-краснухи-паротита может быть причиной временного снижения чувствительности кожи к туберкулину на период до 6 недель. Поэтому, во избежание ложноотрицательных результатов, туберкулиновую пробу не проводят в течение 6 недель после вакцинации.

У лиц, получивших человеческий гамма-иммуноглобулин или переливание крови, вакцинация должна быть отложена как минимум на три месяца, ввиду возможной неэффективности в результате пассивно приобретенных антител на вакцинные вирусы.

Не рекомендуется применять салицилаты в течение 6 недель после каждой вакцинации, так как было выявлено развитие синдрома Рэйя на фоне применения салицилатов при заболевании ветряной оспой.

Особые указания

Вакцинация Приорикс-Тетра® должна быть отложена у лиц, страдающих острыми лихорадочными состояниями. Легкая инфекция (простуда) не является противопоказанием для вакцинации.

Возможно развитие обморочного состояния во время или даже перед вакцинацией, как психогенной реакции на инъекционный путь введения препарата, в связи с чем, необходимо предупредить возможные ушибы и ранения при падении пациента в результате обморока.

Как и с другими инъекционными вакцинами, должен быть налажен соответствующий медицинский уход и наблюдение на случай возникновения редких анафилактических реакций после применения вакцины. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Необходимо дождаться полного испарения спирта или других дезинфицирующих веществ с поверхности кожи перед инъекцией, поскольку они могут инактивировать вирусы данной вакцины.

Ограниченная защита от кори и ветряной оспы может быть достигнута путем вакцинации в течение до 72 часов после контакта с источником инфекции.

Вакцинация детей в возрасте до 12 месяцев может оказаться недостаточно эффективной по коревому компоненту в связи с возможным сохранением у них материнских антител. В данном случае необходимо назначить вторую дозу коревой вакцины в соответствии с официальными рекомендациями.

С 5 по 12-й дни после назначения первой дозы Приорикс-Тетра® было выявлено большее количество случаев развития лихорадки и фебрильных судорог по сравнению с раздельным введением вакцины корь-краснуха-паротит и отдельной инъекцией вакцины против ветряной оспы, которые вводились в различные участки тела. Не было выявлено данной закономерности после введения второй дозы.

Чаще наблюдаются реакции повышения температуры на введение коревого компонента вакцины. Пациентам с развитием фебрильных судорог в анамнезе или у пациентам, в семейном анамнезе которых наблюдалось развитие фебрильных судорог, вакцинацию следует проводить с осторожностью. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность раздельного введения вакцины против кори-краснухи-паротита и вакцины против ветряной оспы в качестве первой дозы. Вакцинированные должны находиться под наблюдением на предмет развития фебрильных судорог в течение всего периода риска.

Коревые и паротитные компоненты вакцины, выделенные на тканях культур куриных эмбрионов, содержат следовые количества яичного белка. У пациентов, имеющих в анамнезе анафилактические, анафилактоидные и другие реакции немедленного типа (например, генерализованная крапивница, отек гортани и ротовой области, затрудненное дыхание, гипотония, шок) на прием куриного белка, существует риск проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа после вакцинации, хотя такие типы реакций отмечались очень редко. В связи с этим, у пациентов с известной гиперчувствительностью к куриному белку вакцинация должна проводиться с крайней осторожностью, при наличии полного комплекта противошоковой терапии на случай возникновения аллергической реакции.

Передача вирусов кори и эпидемического паротита от вакцинированных к восприимчивым лицам никогда документально не была зарегистрирована. Хотя известны случаи фарингеального выделения вируса краснухи на 7-28 день после вакцинации с пиком выделения приблизительно на 11-й день.

В очень редких случаях наблюдалась передача вируса вакцины Оka серонегативным субъектам при контакте с привитыми субъектами с наличием сыпи. Поэтому передача вируса вакцины Оkа серонегативным лицам при контакте с вакцинированным субъектом без сыпи не может быть исключена.

Приорикс-Тетра® ни при каких обстоятельствах нельзя назначать в виде внутрисосудистых инъекций или внутрикожно!

Как и в случае с другими вакцинами, адекватный ответ на вакцинацию может быть достигнут не у всех вакцинируемых.

Как и с другими вакцинами против ветряной оспы, описаны случаи развития ветряной оспы у привитых вакциной Приорикс-Тетра®. Эти случаи, как правило, носили более легкое течение, с меньшим числом поражений и меньшей выраженностью лихорадки по сравнению со случаями у непровакцинированных субъектов.

У пациентов с тромбоцитопенией после введения первой дозы живой вакцины против кори, краснухи и паротита наблюдалось случаи ухудшения симптомов или рецидива, связанных с тромбоцитопенией. В таких случаях перед иммунизацией вакциной Приорикс-Тетра® необходимо провести тщательную оценку соотношения пользы и риска вакцинации.

Существует ограниченные данные о применении Приорикс-Тетра® у лиц с ослабленным иммунитетом, поэтому вакцинация должна рассматриваться с осторожностью и только в случае, когда, по мнению врача, польза превышает риск.

Иммунологический ответ у лиц с иммунодефицитом, не имеющих противопоказаний для вакцинации (см. «Противопоказания»), может отличаться от такового иммунокомпетентных субъектов, поэтому у некоторых лиц с иммунодефицитом может развиться корь, эпидемический паротит, краснуха или ветряная оспа, несмотря на соответствующую вакцинацию. Субъекты с иммунодефицитом должны тщательно наблюдаться на наличие симптомов кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы.

Описаны крайне редкие случаи распространения ветряной оспы с поражением внутренних органов после вакцинации штаммом ветряной оспы Оka в основном у субъектов с иммунодефицитом.

Наличие в анамнезе контактного дерматита к неомицину не является противопоказанием для вакцинации.

Фертильность

Нет данных

Беременность

Вакцинация беременных женщин вакциной Приорикс-Тетра® противопоказана.

Необходимо использовать контрацептивные методы во избежание развития беременности в течение 1 месяца после вакцинации.

Лактация

В настоящий момент недостаточно сведений относительно использования вакцины у кормящих женщин.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами и другими потенциально опасными механизмами

Влияние вакцины на способность управлять автомобилем и работать с механизмами маловероятно.

Передозировка

Данных по передозировке недостаточно.

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный для инъекций в комплекте с рас­творителем.

По 1 дозе порошка лиофилизированного помещают во флакон из прозрачного стекла типа I, герметически укупоренный резиновой бутиловой пробкой, с алюминиевой обкаткой и пластиковой отрывной крышечкой.

По 1 дозе растворителя помещают в предварительно наполненный шприц объемом 1,25 мл из стекла типа I.

По 1 флакону и 1 предварительно наполненному шприцу в комплекте с 2 иглами помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 1 или 10 пластиковых контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Лиофилизат: хранить при температуре от 2 С до 8 С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Растворитель: хранить при температуре от 2 С до 25 С. Не замораживать.

Восстановленная вакцина: вакцина остается стабильной в течение 8 часов при температуре от 2 С до 8 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия транспортировки

При температуре от 2 С до 8 С. Не замораживать.

Срок хранения

Лиофилизат: 18 месяцев

Растворитель: 5 лет

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту (только для специализированных учреждений)

GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Бельгия

(Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart, Belgium)

Упаковщик

GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Бельгия

(Rue Fleming 20, 1300 Wavre, Belgium)

Владелец регистрационного удостоверения

GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Бельгия

(Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart, Belgium)

Приорикс–Тетра является зарегистрированным товарным знаком группы компаний «ГлаксоСмитКляйн».

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273