Плавикс 75

Лекарственное средство Плавикс относиться к клинико-фармакологической группе лекарственных средств антиагреганты. Подобные средства используются для предотвращения образования атеротромбических осложнений в сердечнососудистой системе человека. Плавикс часто используют в качестве одного из компонентов комплексной терапии в лечении атеросклероза и других поражений сосудов. Средство отличается хорошей переносимостью и редко провоцирует проявление отрицательных симптомов или побочных реакций.

Лекарственная форма

Фармакологические компании производят лекарственное средство Плавикс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, окрашенной в розовый цвет. На сторонах элемента нанесена численная гравировка.

Описание и состав

Лекарственное средство Плавикс содержит в своем составе в качестве активного компонента клопидогрел гидросульфат.

К перечню вспомогательных компонентов относят:

  • маннитол;
  • макрогол;
  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • низкозамещенная гипролоза;
  • гидрогенизированное касторовое масло.

В составе пленочной оболочке имеются следующие вещества:

  • розовый опадрий;
  • моногидрат лактозы;
  • гипромеллоза;
  • диоксид титана;
  • триацетин;
  • оксид красного железа;
  • воск карнаубский.

Фармакологическая группа

Действующий компонент таблеток Плавикс клопидогрел выступает антиагрегантом. Компонент подавляет процесс склеивания тромбоцитов. Такое эффект реализуется в течении выборочного затухания процесса сопоставления АДФ (аденозиндифосфорная кислота) к некоторым рецепторам тромбоцитов и последующее ускорение протекания их агрегации. Такое проявление обеспечивается в течении всего периода существования тромбоцита, поэтому возможность восстановления агрегации возникает исключительно после обновления клеток. Лекарственное влияние препарата проявляется после метаболизма клопидогрела в печени с участием ферментативной системы Р450, при этом формируется активный метаболит, который угнетает процесс агрегации тромбоцитов.

После приема препарата действующее вещество быстро и практически в полном объеме всасывается в кровь из тонкого кишечника. Компонент равномерно распределяется в тканях организма. Клопидогрел метаболизируется в печени дважды. Период полувыведения активного компонента составляет около 8 часов, полное выведение лекарственного средства с продуктами жизнедеятельности человека обеспечивается в течение суток.

Показания к применению

Таблетки Плавикс позволяют существенно снизить вероятность внутрисосудистого тромбообразования с последующим развитием острой сосудистой катастрофы.

К перечню состояний, при которых показан прием лекарственного средства, относят следующие нарушения:

  • инфаркт миокарда в анамнезе, давность перенесения которого составляет от 3 до 35 дней – препарат позволяет существенно снизить вероятность проявления опасных изменений;
  • инсульт сосудов головного мозга, возникающий в результате закупорки артерии тромботическими массами;
  • ишемическая болезнь сердца, сопровождающаяся острыми приступами стенокардии;
  • предынфарктные состояния;
  • острый коронарный синдром;
  • аритмия, сопровождающаяся мерцанием предсердий.

Плавикс нередко применяется у пациентов, перенесших полостные вмешательства в комплексе с антикоагулянтами.

для взрослых

При наличии показаний к применению состав назначают взрослым пациентам. Больной должен соблюдать четкую схему применения состава. Не следует забывать о необходимости проведения корректировок рекомендуемых доз для пациентов, страдающих почечной и печеночной недостаточностью, связано это с тем, что период выведения и полувыведения активных компонентов из организма пациента в таком случае может быть несколько увеличен.

для детей

Лекарственное средство не используется в педиатрической практике. Безопасность применения такого компонента не подтверждена опытным путем. Состав может принести вред, неокончательно сформированному организму ребенка.

для беременных и в период лактации

Действующее вещество лекарственного препарата Плавикс обладает способностью проникать сквозь плацентарный барьер. Применение состава в период беременности недопустимо, потому что его действие на процесс развития плода изучено неокончательно. Опыты применения состава при беременности не проводились. Плавикс также запрещено использовать в период грудного вскармливания, активный компонент в достаточном количестве проникает в материнское молоко.

Противопоказания

К перечню противопоказаний к использованию средства относят:

  • повышенная чувствительность организма пациента к компонентам лекарственного средства;
  • детский возраст;
  • период беременности;
  • период грудного вскармливания;
  • подростковый возраст;
  • тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
  • непереносимость глюкозы;
  • острые внутренние кровотечения.

Использовать средство при наличии противопоказаний к применению запрещено.

Применения и дозы

Первоначальная нагрузочная доза лекарственного средства составляет 300 мг, в последующие приемы пациент принимает 75 мг. Продолжительность курса медикаментозного воздействия определяется специалистом. Дозы могут корректироваться в зависимости от состояния пациента и характера течения патологии.

Особенности применения состава следует обсуждать со специалистом в частном порядке. Часто коррекция дозировок проводится на основании данных обследования.

Плавикс не используют в педиатрической практике, данные о его переносимости среди пациентов отсутствуют.

Лекарственное средство не назначают беременным женщинам и кормящим матерям, применение состава может оказать отрицательное действие на развитие плода во внутриутробном периоде.

Побочные действия

На фоне применения препарата Плавикс могут проявляться следующие побочные реакции:

  • тошнота;
  • рвота;
  • выраженное вздутие живота;
  • развитие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • головокружения;
  • головные боли;
  • нарушения восприятия вкусов;
  • галлюцинации;
  • нарушения свертываемости крови;
  • васкулит;
  • пневмония;
  • лихорадка;
  • развитие различных кожных аллергических реакций.

При проявлении каких-либо побочных эффектов использование лекарственного состава стоит прекратить. Пациент должен незамедлительно обратиться к специалисту для уточнения последующих терапевтических рекомендаций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные о лекарственном взаимодействии препарата Плавикс с другими лекарственными средствами стоит уточнять у специалиста.

Особые указания

Прежде чем приступить к использованию лекарственного состава стоит ознакомиться с перечнем особых указаний:

  • при приеме подобного состава перед хирургическими вмешательствами повышается риск развития кровотечения;
  • при подозрении на развитие внутреннего кровотечения стоит обратиться к специалисту незамедлительно;
  • при приеме лекарственного средства в комплексе с варфарином риск кровотечения повышается значительно;
  • такое средство с повышенной осторожностью назначают пациентам с нарушениями свертывания крови;
  • прием препарата рекомендуют прекратить не позднее, чем за 7 суток до предполагаемой даты хирургического вмешательства;
  • лицам с выраженными нарушениями функций печени показана тщательная коррекция доз средства.

Состав не оказывает действия на кору головного мозга, потому способность человека к полноценному труду и управлению транспортными средствами в период терапии сохраняется в полном объеме.

Состав отпускается из сети аптек по рецепту от специалиста. Передача рецепта третьим лицам карается законом.

Передозировка

Вероятность передозировки при использовании лекарственного средства в указанных инструкцией дозировках – маловероятна. При случайном приеме состава в больших дозах пациент может ощущать резкое ухудшение самочувствия связанное с проявлением следующих симптомов:

  • острая головная боль;
  • спутанность сознания;
  • боль в области эпигастрии;
  • тошнота, оканчивающаяся рвотным позывам;
  • боль за грудиной;
  • боль в сердце;
  • помутнение зрения.

При проявлении передозировки следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. В первую очередь стоит промыть пациенту желудок и кишечник, средство отличается быстрым всасыванием потому часто таких манипуляций недостаточно для стабилизации состояния пациента. После госпитализации определяется методика симптоматического лечения.

Условия хранения

Лекарственное средство Плавикс стоит хранить при температуре окружающей среды, не превышающей отметок 30 градусов, в сухом, защищенном от воздействия прямых солнечных лучей месте. Беречь от детей. Максимальная продолжительность срока хранения состава – 3 года от даты производства указанной на упаковке.

Аналоги

Средство не имеет аналогов по действующему веществу. Из перечня представителей той же лекарственной группы выделяют следующие составы:

  • Агапурин;
  • Аспирин Кардио;
  • Ацетилсалициловая кислота;
  • Пентоксифиллин;
  • Брилинта.

Перечисленные составы не являются прямыми аналогами препарата Плавикс. Показания к их применению могут существенно отличаться. Заменять Плавикс каким-либо аналогом можно лишь после консультации со специалистом.

Цена

Стоимость Плавикса составляет в среднем 2605 рублей. Цены колеблются от 2 до 7961 рублей.

Плавикс : инструкция по применению

Безопасность клопидогреля была исследована более чем на 44 000 пациентах, включая свыше 12 000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. Клинически важные побочные реакции, наблюдавшиеся в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, обсуждаются ниже. Переносимость клопидогреля в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сутки. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. В дополнение к данным клинических исследований поступали спонтанные сообщения о нежелательных реакциях.

Кровотечение является самой распространенной реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационный период, где, главным образом, данный побочный эффект регистрировался в течение первого месяца лечения.

В исследовании CAPRIE: общая частота кровотечений у пациентов, получавших клопидогрель или ацетилсалициловую кислоту, была одинаковой – 9,3 %. Частота тяжелых случаев при применении клопидогреля и АСК была сопоставима.

В исследовании CURE: у пациентов, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию. У пациентов, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9,6 % в случае приема клопидогреля + ацетилсалициловой кислоты и 6,3 % в случае приема плацебо + ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдалось общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрель + АСК по сравнению с группой плацебо + АСК. Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной. Эта величина была сопоставимой во всех подгруппах пациентов, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолитической или гепариновой терапии.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах.

В исследовании ACTIVE-A частота крупных кровотечений была большей в группе клопидогреля + АСК, чем в группе плацебо + АСК (6,7 % и 4,3 % соответственно). Крупные кровотечения в обеих группах имели в основном внечерепное происхождение (5,3 % в группе клопидогрель + АСК; 3,5 % в группе плацебо + АСК), преимущественно происходили в желудочно-кишечном тракте (3,5 % и 1,8 % соответственно). В группе клопидогреля + АСК наблюдалось повышенная частота внутричерепных кровотечений по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 % и 0,8 % соответственно). Между группами отсутствовала статистически значимая разница по частоте смертельных кровотечений (1,1 % в группе клопидогреля + АСК и 0,7 % в группе плацебо + АСК) и геморрагических инсультов (0,8 % и 0,6 % соответственно).

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Их частота представлена следующим образом: частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечастые: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

редкие: нейтропения, в т. ч. тяжелая нейтропения

очень редкие, частота неизвестна: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Меры предосторожности»), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редкие, частота неизвестна: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестно-реактивная гиперчувствительность на тиенопиридины (например, тиклопидин, прасугрел) (см. раздел «Меры предосторожности»).

Нарушения со стороны сердца

очень редкие, частота неизвестна: Синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрель

Психические нарушения

очень редкие, частота неизвестна: спутанность сознания, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы:

нечастые: внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение

редкие: нарушение равновесия

очень редкие, частота неизвестна: нарушение или утрата вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения

нечастые: кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

редкие: головокружение (вертиго)

Нарушения со стороны сосудов

Частые: гематома

очень редкие, частота неизвестна: тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частые: носовое кровотечение

очень редкие, частота неизвестна: кровотечения из дыхательных путей (кровохаркание, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

Желудочно-кишечные нарушения

частые: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия

нечастые: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

редкие: ретроперитонеальное кровотечение

очень редкие, частота неизвестна: желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редкие, частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические результаты показателей функциональных тестов печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

частые: подкожное кровоизлияние (кровоподтеки)

нечастые: сыпь, зуд, кожное кровотечение (пурпура)

очень редкие, частота неизвестна: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

очень редкие, частота неизвестна: скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечастые: гематурия

очень редкие, частота неизвестна: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови, гломерулопатия

Общие нарушения и реакции в месте введения

частые: кровотечения в месте инъекции

очень редкие, частота неизвестна: повышенная температура

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

редкие: гинекомастия

Лабораторные и инструментальные данные:

нечастые: удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения:

существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличить интенсивность кровотечений (см. раздел «Меры предосторожности»). Несмотря на то, что прием клопидогреля в дозах 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или МНО у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, одновременный прием клопидогреля и варфарина повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: клопидогрель следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa (см. раздел «Меры предосторожности»).

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»). Однако имеются данные о применении клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года (см. раздел «Фармакокинетика»).

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых лицах, прием клопидогреля не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогреля, специфических фибринных или нефибринных тромболитиков и гепарина была исследована у пациентов с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК (см. раздел «Побочное действие»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП): в клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, совместное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими противовоспалительными нестероидными препаратами в настоящее время неясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем требует осторожности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и могут увеличивать риск кровотечения, назначение СИОЗС с клопидогрелем требует осторожности.

Другие формы комбинированной терапии

Поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»). К лекарственным препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, эфавиренз, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП): совместное применение клопидогреля (300 мг и затем доза в 75 мг/день) с омепразолом в дозе 80 мг (одновременно или с перерывом в 12 часов между приемами) снижает экспозицию активного метаболита клопидогреля на 45 % (при приеме нагрузочной дозы – 1-й день) и 40 % (при приеме поддерживающей дозы – 5-й день). При совместном использовании Плавикса и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39 % (24 часа) и 21 % (на 5-й день).

Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелем.

Данные наблюдений и клинических исследований о клинических последствиях этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий, противоречивы. В качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с Плавиксом.

Менее выраженное понижение действия метаболита наблюдается при применении совместно с пантопразолом и ланзопрозолом.

При совместном приеме клопидогреля (300 мг и затем доза в 75 мг/день) и пантопразола в дозе 80 мг количество активного метаболита клопидогреля было снижено на 20 % (при приеме нагрузочной дозы – 1-й день) и 14 % (при приеме поддерживающей дозы – 5-й день). Средний уровень ингибирования агрегации тромбоцитов был снижен на 15 % (при приеме нагрузочной дозы) и 11 % (при приеме поддерживающей дозы). Полученные результаты указывают на возможность совместного использования клопидогреля и пантопразола.

Доказательства того, что другие лекарственные препараты, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы H2 (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарное действие клопидогреля, отсутствуют.

Другие препараты: ряд клинических исследований был проведен с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое действие клопидогреля осталось практически неизменным при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогреля.

По данные исследования CAPRIE фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при участии CYP2C9, можно применять одновременно с клопидогрелем.

Субстрат CYP2C8: показано, что клопидогрель увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогреля. В связи с риском увеличения плазменных концентраций следует соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогреля и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел) (см. раздел «Меры предосторожности»).

За исключением информации о специфических лекарственных взаимодействиях, приведенной выше, исследования по изучению взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают пациентам с атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых нежелательных взаимодействий.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Клопидогрель не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению транспорта и работе с движущимися механизмами.

Состав

В состав одной таблетки препарата Плавикс может входить 300 или 75 мг клопидогрела.

Дополнительные вещества: касторовое масло, макрогол 6000, опадрай розовый, маннитол, низкозамещенная гипролоза, микрокристаллическая целлюлоза, воск.

Форма выпуска

Розовые, покрытые оболочкой таблетки (300 мг) продолговатой формы, с гравировкой «300» на одной поверхности и гравировкой «1332» на другой поверхности.

  • 10 штук в блистере — 3 или 1 блистера в бумажной пачке.

Розовые, покрытые оболочкой таблетки (75 мг) продолговатой формы, с гравировкой «75» на одной поверхности и гравировкой «I I7I» на другой поверхности.

  • 7 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.
  • 10 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.
  • 14 штук в блистере — 2, 1 или 3 блистера в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Антиагрегационное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Клопидогрел является пролекарством, то есть само по себе он эффекта не оказывает, а активным является один из его метаболитов, который блокирует агрегацию тромбоцитов. Указанный активный метаболит селективно ингибирует реагирование аденозиндифосфата с рецептором P2Y12 на поверхности тромбоцитов, что вызывает последующую индукцию гликопротеинового IIb/IIIa комплекса. Это провоцирует торможение агрегации тромбоцитов. Из-за того, что описанное связывание необратимо, тромбоциты в течение всего своего срока жизни (7-10 дней) остаются резистентными к стимуляции АДФ, а нормализация их функции происходит только после обновления тромбоцитов.

Склеивание тромбоцитов, вызываемое различными стимуляторам (не включая АДФ), также тормозится за счет блокады активации тромбоцитов молекулами АДФ.

Активный метаболит продуцируется при помощи изоферментов цитохрома Р450, которые могут обладать полиморфизмом или блокироваться другими препаратами, поэтому не у всех пациентов гарантировано адекватное угнетение агрегации тромбоцитов. При каждодневном приеме по 75 мг препарата с первого дня лечения отмечается подавление агрегации, которое медленно увеличивается на протяжении 3-7 суток и затем становится постоянным. Агрегация тромбоцитов в равновесном состоянии подавляется примерно на 40-60%. Все перечисленные выше функции постепенно возвращаются в норму в течение 5 суток после прекращения применения клопидогрела.

Более слабая АДФ-индуцируемая тромбоцитарная агрегация наблюдается у женщин, однако половых различий в увеличении времени кровотечения не наблюдается.

Препарат доказано снижает риск появления осложнений (в том числе летального исхода) у лиц с недавно развившимся инсультом, инфарктом и выявленной окклюзионной болезнью.

Активное вещество обладает способностью быстро всасываться. Наибольшая концентрация достигаются приблизительно спустя 1 час после приема. Клопидогрел и его главный неактивный метаболит связываются с протеинами плазмы на 96%.

Интенсивно трансформируется в печени путем гидролиза с образованием инертного метаболита карбоксильной кислоты и через комплекс цитохрома Р450, под действием которого клопидогрел превращается в 2-оксоклопидогрел, а затем и в тиольный метаболит клопидогрела (активный).

Данный метаболит быстро и необратимо реагирует с рецепторами на поверхности тромбоцитов, ингибируя их агрегацию.
Спустя 5 суток после приема препарата человеком около 50% вещества выделяется с мочой и 46% с калом. Время полувыведения клопидогрела приближается к 6 часам. Время полувыведения основного неактивного производного составляет примерно 8 часов.

Благодаря изоферменту CYP2C19 продуцируется активный и промежуточный метаболиты. Фармакокинетика и сила действия главного метаболита варьируют в зависимости от генетически запрограммированного типа фермента CYP2C19. Пациенты, имеющие гены потери функции данного фермента, называются слабыми метаболизаторами. Встречаемость слабых метаболизаторов изофермента CYP2C19 у населения европеоидной расы составляет 2%, у пациентов негроидной расы – около 4%, а у китайцев – приблизительно 14%.

Показания к применению Плавикса

Показания к применению Плавикса 75 мг

Профилактика атеротромботических осложнений (в сочетании с Аспирином) у лиц с острым коронарным синдромом вне зависимости от наличия подъема отрезка ST на ЭКГ, в том числе после стентирования.

Показания к применению Плавикса 300 мг

Профилактика атеротромботических осложнений:

  • у лиц с инфарктом давностью до 35 дней, с инсультом ишемического типа давностью 7-28 недель или с выявленной окклюзией периферических артерий;
  • у лиц с острым коронарным синдромом вне зависимости от наличия подъема отрезка ST на ЭКГ, в том числе после стентирования.

Профилактика тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) при развитии фибрилляции предсердий:

  • у лиц, страдающих фибрилляцией предсердий, с факторами риска появления сосудистых осложнений, которые не могут принимать антикоагулянты непрямого типа и имеют пониженный риск кровотечения (в сочетании с Аспирином).
  • Тяжелая недостаточность функции печени.
  • Острое кровотечение (в том числе внутричерепное кровоизлияние или язвенное кровотечение).
  • Наследственная недостаток лактазы, непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
  • Беременность и лактация.
  • Возраст менее 18 лет.
  • Гиперчувствительность к любому из компонентов средства.

Лекарство назначают с осторожностью при печеночной недостаточности средней степени тяжести с предрасположенностью к кровотечению; почечной недостаточности; при заболеваниях ,создающих предрасположенность к появлению кровотечений; при одновременном использовании препаратов, повреждающих слизистые органов пищеварительного тракта; у лиц с повышенным риском кровотечений (хирургические вмешательства, травмы иные состояния) или получающих Аспирин, Гепарин, Варфарин, блокаторы гликопротеина IIb/IIIа, противовоспалительные нестероидные средства, избирательные блокаторы обратного захвата серотонина; у лиц с низкой активностью фермента CYP2C19; при гематологических и аллергических реакциях на тиенопиридины (Тиклопидин, Празугрел); после недавнего временного расстройства мозгового кровообращения или инсульта ишемического типа.

  • Реакции со стороны свертывания: увеличение времени кровотечения, пурпура, носовое кровотечение, кровоподтеки, гематурия, гематомы, глазные кровоизлияния, внутричерепные и иные кровоизлияния.
  • Реакции со стороны кроветворения: эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемофилия А приобретенного типа, тромбоцитопения.
  • Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, изменение вкусового восприятия, парестезия, головная боль, вертиго.
  • Реакции со стороны пищеварения: развитие язвы, диспепсия, диарея, гастрит, тошнота, боли в животе, запор, вздутие живота, рвота, колит, стоматит, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность острого типа.
  • Реакции со стороны кожи: плоский лишай, экзема, буллезный дерматит, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
  • Аллергические реакции: анафилактоидные явления, сывороточная болезнь.
  • Реакции со стороны психики: спутанность, галлюцинации.
  • Реакции со стороны кровообращения: васкулит, гипотензия.
  • Реакции со стороны дыхания: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.
  • Реакции со стороны опорно-двигательной системы: артрит, артралгия, миалгия.
  • Реакции со стороны выделительной системы: гломерулонефрит.
  • Общие и лабораторные реакции: лихорадка, изменение показателей состояния функции печени, увеличение креатинина в крови.

Инструкция по применению Плавикса (Способ и дозировка)

Лекарство принимают перорально, вне зависимости от приема пищи.

Таблетки по 300 мг созданы для использования, как нагрузочной дозы лицам с острым коронарным синдромом.

Плавикс, инструкция по применению

При лечении инфаркта, ишемического инсульта или окклюзии периферических артерий Плавикс назначают принимать по 75 мг раз в день.

При лечении острого коронарного синдрома без повышения отрезка ST (инфаркт без зубца Q на ЭКГ, нестабильная стенокардия) Плавикс следует начать использовать с однократного употребления нагрузочной дозы равной 300 мг. В последующем продолжить прием средства в дозе 75 мг раз в день вместе с Аспирином в дозе 75-325 мг в день. Оптимальная продолжительность терапии не определена, наибольший благоприятный эффект выявляется к 3 месяцу терапии.

При лечении острого коронарного синдрома с повышением отрезка ST на ЭКГ 75 мг препарата назначают принимать раз в день с однократным применением нагрузочной дозы вместе с Аспирином и тромболитиками или без такого сочетания. У лиц старше 75 лет терапию начинают без нагрузочной дозы. Такое лечение начинают насколько возможно раньше после развития симптомов и продолжают на протяжении не менее 4 недель.

При лечении фибрилляции предсердий назначают прием препарата один раз в день по 75 мг. Вместе с Плавиксом следует принимать Аспирин в дозе 75-100 мг в день.

Пропуск приема дозы

Если после пропуска приема прошло до 12 часов, то необходимо немедленно выпить пропущенную дозу, а последующие дозы принимать, как прежде, в обычное время.

Если после пропуска приема прошло свыше 12 часов, то следующую дозу пациент должен употребить в обычное время.

Особые группы больных

Пожилым больным коррекция дозировок не требуется.

Признаки передозировки: удлинение срока кровотечения и осложнения в виде появления кровотечений различной локализации.

Лечение передозировки: при появлении кровотечения необходимо провести соответствующую терапию, включающую при необходимости введение тромбоцитарной массы. Избирательного антидота не существует.

Взаимодействие

У лиц, длительно принимающих Варфарин, одновременное применение клопидогрела повышает риск кровотечения в связи с дополнительным независимым влиянием последнего на процессы свертываемости крови. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме указанных препаратов.

Прием блокаторов рецепторов GPIIb/IIIа вместе с клопидогрелом также требует осторожности у лиц с наличием увеличенного риска кровотечений (операции, травмы или иные состояния).

Между Аспирином и клопидогрелом вероятно фармакодинамическое взаимодействие, приводящее к повышению риска появления кровотечения, поэтому при подобном сочетании следует соблюдать особую осторожность.

Совместное использование клопидогрела и Напроксена повышает скрытые потери крови органами пищеварительного тракта.

Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина нарушают стимуляцию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, совместное применение указанных средств требует осторожности.

Так как клопидогрел трансформируется с образованием основного метаболита при участии фермента CYP2C19, то прием препаратов, угнетающих данный изофермент (Эзомепразол, Омепразол, Вориконазол, Флувоксамин, Моклобемид, Флуоксетин, Окскарбазепин, Ципрофлоксацин, Тиклопидин, Флуконазол, Циметидин, Карбамазепин, Хлорамфеникол) может привести к понижению концентрации главного метаболита клопидогрела. Подобных сочетаний следует избегать несмотря на то, что значения данного эффекта не установлено.

Между Плавиксом и Гепарином также не исключено фармакодинамическое взаимодействие, повышающее риск кровотечений (при указанной комбинации нужна осторожность).

Необходимо избегать совместного использования клопидогрела и ингибиторов помпы протонов, являющихся блокаторами изофермента CYP2C19. Если применения ингибиторы помпы протонов избежать не удается, то следует использовать препарат из данной группы (Пантопразол, Лансопразол) с наименьшим эффектом блокирования изофермента CYP2C19.

Условия продажи

По рецепту.

Беречь от детей. Хранить при температуре до 30 градусов.

Срок годности

Три года.

В первые недели лечения препаратом или после проведения инвазивных кардиологических вмешательств нужно вести пристальное наблюдение за пациентами для исключения симптомов кровотечения, которое может быть и скрытым.

Из-за риска кровотечения и нежелательных гематологических эффектов в случае развития в ходе лечения симптомов, подозрительных на кровотечение, необходимо срочно выполнить анализ крови, коагулограмму, исследовать число тромбоцитов, показатели активности тромбоцитов и произвести другие необходимые анализы.

Клопидогрел (как и иные антитромбоцитарные средства) необходимо применять с осторожностью у лиц, имеющих повышенную вероятность развития кровотечения из-за травм, хирургических операций или иных состояний, а также у принимающих Аспирин, противовоспалительные нестероидные средства, Гепарин или блокаторы гликопротеина IIb/IIIа.

При запланированном хирургическом вмешательстве, когда нет необходимости антитромбоцитарной терапии, прием клопидогрела следует остановить за неделю до операции.

Препарат повышает время кровотечения, поэтому его следует использовать с осторожностью у имеющих предрасположенность к кровотечениям лиц. Средства, которые способны вызывать изъязвления слизистых органов пищеварительного тракта у больных, получающих клопидогрел, также необходимо применять с осторожностью.

Перед любой планируемой операцией и до начала использования любого нового препарата больные должны сообщать лечащему врачу о применении клопидогрела.

Чрезвычайно редко после приема клопидогрела были выявлены случаи тромбоцитопенической тромботической пурпуры (тромбоцитопения, гемолитическая микроангиопатическая анемия, нарушения работы почек, неврологическая симптоматика, лихорадка), которая является состоянием, угрожающим жизни и требующим проведения неотложных мер.

Во время лечения необходимо осуществлять контроль работы печени. При серьезных поражениях печени необходимо учитывать риск геморрагического диатеза.

Использование клопидогрела не рекомендуется при перенесенном менее 7 дней назад остром инсульте.

Аналоги Плавикса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Препарат Плавикс и его аналоги имеют широкий разброс цен, последние смотрятся на этом фоне более выгодно из-за умеренной цены. Препараты Ко-Плавикс, Аспигрель и Клопикс Форте – хорошая замена комбинированному лечению Плавиксом и Аспирином.

Отзывы об аналогах Плавикса свидетельствуют об отсутствии кардинальных отличий между их эффективностью и эффективностью описываемого средства.

Детям

Запрещено назначать препарат детям.

При беременности и лактации

Препарат противопоказано принимать в указанные периоды.

Отзывы пациентов и отзывы врачей о Плавиксе схожи и в подавляющем большинстве случаев высоко оценивают терапевтические и профилактические возможности данного средства. Сообщения о возникновении побочных реакций довольно редкие. Следует помнить, что назначением препарата и подбором его дозировок должен заниматься исключительно лечащий врач.

Брилинта или Плавикс ?

Брилинта и Плавикс являются препаратами аналогами, хот и содержат разные активные компоненты. Выбор должен осуществлять лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей пациента, его истории болезни и материального положения (Цена упаковки Брилинты №56 может доходить до 6000 рублей)

Лопирел или Плавикс?

Препараты-аналоги, имеют идентичные активные компоненты. В ходе многочисленных исследований не было выявлено статистически достоверных различий в терапевтических и фармакологических показателях препаратов Лопирел и Плавикс. Выбор должен осуществлять лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей, истории болезни и материального положения пациента.

Плавикс или Зилт – что лучше?

Зилт является более дешевым аналогом Плавикса и имеет одинаковый с последним состав. Выбор между препаратами должен осуществлять врач, основываясь на клинике заболевания, индивидуальных особенностях и экономических соображениях.

Цена Плавикса, где купить

Таблетки дозировкой 75 мг №28 в России стоит примерно 2600-2700 рублей. Купить Плавикс в Москве в подобной форме выпуска может обойтись в сумму до 3000 рублей.

Цена Плавикс 75 мг №28 на Украине составляет в среднем 720-730 гривен.

Стоит отметить, что цена Плавикса в Польше и других странах еврозоны заметно ниже российской цены.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЛюксФарма* специальное предложение

  • Плавикс 75мг 28шт (2х14) 1180 руб.заказать

ЗдравСити

  • Плавикс таблетки п.п.о. 75мг 100 шт.Санофи Винтроп Индустрия 3010 руб.заказать
  • Коплавикс таблетки п.п.о. 100мг+75мг 28 шт.Санофи Винтроп Индустрия 1114 руб.заказать
  • Плавикс таблетки п.п.о. 75мг 28 шт.Sanofi-Winthrop Industrie 902 руб.заказать
  • Коплавикс таблетки п.п.о. 100мг+75мг 100 шт.Sanofi-Winthrop Industrie 3918 руб.заказать

Аптека Диалог

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

  • Коплавикс 100 мг плюс 75 мг 28 таблСАНОФИ-ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ 1275 руб.заказать
  • Плавикс 75 мг 28 таблСанофи Винтроп Индустрия 995 руб.заказать
  • Коплавикс 100 мг плюс 75 мг 100 таблSanofi-Winthrop Industrie 4208 руб.заказать
  • Плавикс 75 мг 100 таблСанофи Винтроп Индустрия 3422 руб.заказать

показать еще

Аптека24

  • Плавикс 300 мг №10 Санофі Вінтроп Індастріа, Франція 425 грн.заказать
  • Коплавикс 75 мг/75 мг N28 таблетки Санофі Вінтроп Індастріа, Франція 713 грн.заказать
  • Плавикс 75 мг N28 таблетки Санофі Вінтроп Індастріа, Франція 705 грн.заказать

ПаниАптека

  • Плавикс таблетки Плавикс табл. п/о 300мг №10 Франция , Sanofi Winthrop Industrie 432 грн.заказать
  • Коплавикс таблетки Коплавикс табл. 75мг+75мг №28 Франция , Sanofi Winthrop Industrie 759 грн.заказать
  • Плавикс таблетки Плавикс табл. п/о 75мг №28 Франция , Sanofi Winthrop Industrie 697 грн.заказать

показать еще

БИОСФЕРА

показать еще

Препарат Плавикс — антиагрегантное средство.
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.
Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы P450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
Клиническое исследование ACTIVE-A, показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (по сравнению с приемом только одной ацетилсалициловой кислоты) уменьшал частоту вместе взятых инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы (ЦНС) или сосудистой смерти, в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.
Эффективность приема клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой выявлялась рано и сохранялась до 5 лет Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, было в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов.

Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой уменьшало общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым причинам.
Фармакокинетика
При однократном и повторном приеме внутрь, в дозе 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается.
Средние значение максимальной концентрации (Сmax) неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема препарата. По данным экскреции метаболитов клопидогрела в мочу его абсорбция составляет примерно 50%.
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь – через систему цитохрома P450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела – тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов.
Сmax активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает Сmax после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела Сmax достигается в течение приблизительно 30-60 минут.
В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется через почки (в мочу) и приблизительно 46% радиоактивности выводится через кишечник с каловыми массами. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения (t½) клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела (t½) его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.
Показания к применению:
Препарат Плавикс предназначен для предотвращения атеротромботических осложнений:
У взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Способ применения:
Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19
Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Препарат Плавикс принимается по 75 мг один раз в сутки.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)
Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдался к третьему месяцу лечения.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)
Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась.
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)
Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/сутки).
Пропуск приема очередной дозы
Если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем в следующие дозы принимать в обычное время.
Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).
Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19
Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг – нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако, в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента СYP2C19.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.
Отсутствует опыт применения препарата у детей.
Пациенты с нарушением функции почек
После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25%) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.
Пациенты с нарушением функции печени
После ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев.
Побочные действия:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия. Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению. Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Нарушения психики: очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезия, головокружение. Очень редко: нарушения вкусового восприятия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко: вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: часто: гематома. Очень редко: серьезное кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: носовое кровотечение. Очень редко: кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия. Нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, вздутие живота. Редко: забрюшинное кровоизлияние. Очень редко: желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: подкожные кровоподтеки. Нечасто: сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние). Очень редко: буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема) ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема плоский лишай.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: гематурия. Очень редко: гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: кровотечение из места пунктирования сосудов. Очень редко: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Плавикс являются:
— Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата.
— Тяжелая печеночная недостаточность.
— Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
— Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Беременность и период кормления грудью (см. раздел «Возможность применения при беременности и в период грудного вскармливания»).
— Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
С осторожностью:
— При умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).
— При почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения).
— При травмах, хирургических вмешательствах (см. раздел «Особые указания»).
— При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных).
— При одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе, и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
— При одновременном назначение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
— У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем и приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19).
— Возможность применения при беременности и в период кормления грудью
Беременность:
В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием Плавикса во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.
Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека — неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Варфарин: хотя прием клопидогрела 75 мг/сутки не изменял фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) или МНО (международное нормализированное отношение) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела.
Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.
Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между препаратом Плавикс и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведённом с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2 в сочетании с клопидогрелом, следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19 (например, омепразола). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно назначаемыми препаратами, с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:
при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;
одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;
фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;
антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела;
фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE). Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, таких как фенитоин и толбутамид, а также нестрероидных противовоспалительных препаратов, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома Р450.
ингибиторы АПФ, мочегонные, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гиполипидемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Передозировка:
Симптомы передозировки
Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.
При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий.
Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска:
Плавикс — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.
По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой или ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Состав:
1 таблетка Плавикс содержит действующее вещество: клопидогрела гидросульфат в форме II – 97,875 мг (в пересчете на клопидогрел – 75,0 мг).
Вспомогательные вещества: маннитол — 68,925 мг, макрогол-6000 — 34 мг, целлюлоза микро-кристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм) — 31,0 мг, гипролоза низкозамещенная — 12,9 мг, касторовое масло гидрогенизированное — 3,3 мг.
Пленочная оболочка: опадрай розовый* — 7,5 мг, воск карнаубский — следы.