Молекулярно генетические механизмы старения

Полиморфизм генов преэклампсии и сосудистого тонуса. Предрасположенность к гипертоническим состояниям, нарушениям плацентарной функции, преэклампсии, инфаркту миокарда

Для чего это нужно

Блок включает исследование полиморфизмов, ассоциированных с гипертоническими состояниями и предрасполагающими к развития сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуется перед планированием или во время беременности для оценки прогноза развития невынашивания беременности, преэклампсии, фетоплацентарной недостаточности. Также анализ рекомендован перед назначением гормональной заместительной терапии (ГЗТ). Ранняя диагностика генетической предрасположенности к развитию заболеваний/состояний поможет своевременно назначить профилактику и/или лечение.

Блок включает исследование 11 полиморфных генов:

ACE I/D rs1799752
ADD1 1378G>T (Gly460Trp) rs4961
AGT T+704C (Met235Thr) rs699
AGTR1 1166A>C rs5186
AGTR2 1675G>A rs1403543
CYP11B2 -344 C>T rs1799998
ESR1 -351A>G (XbaI) rs9340799
ESR1 -397T>C (PvuII) rs2234693
NOS3 VNTR (4b/4a)
NOS3 G894T (E298D, Glu298Asp), rs1799983
NOS3 -786T>C, rs2070744.
Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ). ACE I/D (rs1799752)

АПФ или ACE (angiotensin converting enzyme — ангиотензин-конвертирующий фермент) является одним из основных компонентов РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система), осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым повышая артериальное давление. Ген ACE локализован в 17 хромосоме, кластере 17q23. Полиморфизм гена связан с наличием (вставка, insertion, I) или отсутствием (выпадение, deletion, D) 287-ми пар нуклеотидных оснований (Alu-вставка) в 16 интроне гена и получил название I/D полиморфизма.

Варианты полиморфизма и частота в европейских популяциях: I/I = 27,04%; D/D = 23,04%; и I/D = 49,92%, т.е. у половины популяции.

Полиморфизм гена ACE является структурным и изменяет экспрессию гена, приводя к изменению активности АПФ. При генотипе D/D концентрация АПФ в крови в 2 раза выше, чем при генотипе I/I, и, как следствие, к более высокой скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II. У гетерозигот I/D будет промежуточная концентрация ACE в крови.

У лиц с D/D генотипом повышен риск развития, прежде всего, сердечно-сосудистых заболеваний: артериальной гипертензии, инфаркта, ишемического и геморрагического инсульта, постинфарктных осложнений. Вариант I/I защищает от осложнений сахарного диабета 2 типа. Вариант D/D резко ухудшает прогноз при диабетической нефропатии. ACE — важный фермент в мышечной ткани, поэтому анализ на этот полиморфизм является одним из самых важных при отборе спортсменов. При варианте I/I хорошо переносятся длительные нагрузки. Вариант D/D способствует эффективному набору мышечной ткани, что подходит, например, для плавания.

I/D полиморфизм является одним из главных полиморфизмов, играющих существенную роль в генезе развития тяжелых осложнений беременности – преэклампсии, задержки роста плода, невынашивания беременности. Именно генотип D/D ассоциирован с риском преэклампсии, плацентарной недостаточночти и др. репродуктивных осложнений. Также было показано, что есть связь носительства варианта D/D и ультрачувствительного СРБ с осложнениями беременности. При наличии варианта D/D и нормального значения СРБ беременность проходила без особенностей. Если наличие варианта D/D и высокий СРБ – прогноз был резко неблагоприятный. При отсутствии генотипа D/D даже при повышенном СРБ никаких особенностей не наблюдалось.

α-аддуцин . ADD1 1378G>T (Gly460Trp) rs4961

В качестве вероятных маркеров артериальной гипертензии, кроме генов РААС, рассматривается ген ADD1 — ген α-аддуцина – белка, входящего в состав клеточной мембраны и участвующего в транспорте ионов натрия в клетках почечных канальцев. Замена G на T в 1378 положении гена (G1378T) приводит к замене в аминокислотной последовательности глицина на триптофан в положении 460: Gly460Trp=G460W.

Имеются данные о связи полиморфизма 1378 G>T гена ADD1 с развитием артериальной гипертензии и выраженностью ответа на терапию диуретиками. Наличие аллеля T в гетеро-и гомозиготе, ассоциировано с более высокой чувствительностью к изменениям натриевого баланса, а именно задержке натрия, что приводит (особенно при диете, богатой солью) к повышению риска артериальной гипертензии в 1,8 раза. Анализ может показывать генетическую предрасположенность к солечувствительной форме гипертензии.

Носители аллеля T показывают значительно сниженный риск инсульта и инфаркта при терапии тиазидными диуретиками.

Ангиотензиноген. AGT T+704C (Met235Thr) rs699

Ген AGT регулирует экспрессию ангиотензиногена, полипептида, в основном производимого печенью. Расщепление молекулы ангиотензиногена ренином приводит к образованию ангиотензиногена I, который затем превращается в ангиотензин II. А далее уже ангиотензин II связывается с рецептором и влияет тем самым на гомеостаз натрия и на сосудистое сопротивление, повышая артериальное давление. Ген AGT располагается на длинном плече 1-й хромосомы (1q42-43) и состоит из пяти экзонов и четырех интронов.

Схема ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Полиморфизм гена AGT по минусовой цепи ДНК обозначается как T+704C, а по комплементарной плюсовой цепи замена выглядит как A>G. В результате замены нуклеотидов происходит аминокислотная замена Met235Thr. Это важнейший полиморфизм, отвечающий за риск гипертонической болезни и риск инфаркта миокарда. В акушерстве носительство такого полиморфизма, особенно в гомозиготной форме, резко повышает риск преэклампсии.

Ангиотензиноген синтезируется печенью и повышается в ответ на эстрогены, глюкокортикоиды, ожирение, курение, при сахарном диабете. Поэтому этот полиморфизм связан со многими рисками для здоровья при наличии сопутствующих факторов. В частности, он резко повышает риск развития диабетической нефропатии.

Замена аминокислот Met235Thr нефункциональная, однако этот полиморфизм находится в жесткой связке с другими полиморфизмами этого же гена AGT (например, rs5051), которые находятся в промоторной области гена и заставляют вырабатывать большее количество ангиотензиногена. Поэтому наличие полиморфизма AGT T+704C также связывают с высокими концентрациями ангиотензиногена в крови.

У европейской популяции полиморфизм встречается довольно часто. Наличие аллеля С повышает уровень ангиотензиногена и приводит к высоким концентрациям ангиотензина II, что и ведет к повышению артериального давления, инфакрту миокарда. У беременных повышается риск преэклампсии. У половины популяции (49,92%) имеется гетерозигота по полиморфизму T/C (= A/G), у которых наблюдается промежуточная концентрация ангиотензиногена в крови. При наличии гомозиготы T/T (=A/A) концентрация ангиотензиногена в крови адекватная.

Полиморфизмы генов ACE и AGT являются синергистами. Их одновременное обнаружение ассоциировано с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы и резкому повышению рисков сердечно-сосудистых заболеваний, а у беременных – риску невынашивания беременности, преэклампсии и др.репродуктивных осложнений. Ангионензин II повышает синтез PAI-1, тем самым потенцируя неблагоприятное действие повышенных уровней PAI-1 при беременности. Поэтому неблагоприятными являются связки PAI-1 — ACE и PAI-1 – AGT.

Рецептор 1 типа для ангиотензина II. AGTR1 1166A>C rs5186

Ангиотензин II взаимодействует с двумя клеточными рецепторами ангиотензина 1-го и 2-го типов, кодируемых, соответственно, генами AGTR1 и AGTR2.

Ген ATGR1 находится на длинном плече 3-й хромосомы (3q21-25). Замена аденина (А) на цитозин (С) в позиции 1166 в регуляторной области гена AGTR1 приводит к усилению его экспрессии. В таком случае ангиотензин II, часто взаимодействуя со своими рецепторами 1 типа, повышает сосудистый тонус, задерживает натрий, при хронической стимуляции повышает пролиферацию соединительной ткани в стенке сосудов, тем самым повышая жесткость стенки артерий и приводя к повышению артериального давления.

Аллель С сочетается с гипертонией, ИБС, а у беременных – с преэклампсией и др.осложнениями беременности. По данным литературы у гетерозигот A/C риск гипертонии повышается в 1,4 раза, а у гомозигот C/C – в 7,3 раза(!). rs5186 ассоциирован не только с тяжелыми формами эссенциальной гипертензии, но и с резистентностью к антигипертензивной терапии. На большую выраженность риска гипертензии при rs5186 играет женский пол, возраст, ожирение. Отмечен синергический эффект генотипа ATGR1 CC с генотипом ACE DD (2% населения).

Рецептор 2 типа для ангиотензина II. AGTR2 1675G>A rs1403543

Ген ATGR2 находится на X-хромосоме. Рецепторы 2 типа оказывают противоположное действие: противостоят гипертензивному эффекту, блокируют гипертрофию соединительной ткани, усиливают выделение натрия с мочой. Взаимодействие ангиотензина II с рецепторами 2-го типа обусловливает снижение артериального давления. При варианте G полиморфизма rs1403543 рецепторы второго типа гораздо лучше сдерживают прессорные и пролиферативные эффекты ангиотензина II, чем при носительстве аллеля A. Носительство аллеля А, особенно в гомозиготной форме, является фактором, повышающим риск артериальной гипертензии, особенно на фоне высокого потребления соли, избыточного веса и инсулинорезистентности, а также предраспологающим к риску преэклампсии во время беременности. Особенно неблагоприятная связка с AGTR1 C/C.

Альдостерон-синтетаза. CYP11B2 -344 C>T rs1799998

Альдостерон-синтетаза — это фермент, который катализирует последнюю стадию синтеза альдостерона. Альдостерон — это гормон коры надпочечников, относящийся к группе минералокортикоидов. Он действует на почечные канальцы, заставляя их обратно забирать в кровь ионы натрия, тем самым повышая объем крови и способствуя повышению АД. Один из важных участников прямых и обратных связей ренин-альдостероновой системы. Локализация гена CYP11B2 — 8q21. Наличие аллеля С связано с повышением синтеза альдостерона, тем самым повышая риск гипертонии, особенно в гомозиготной форме CC. При беременности полиморфизм -344C/T ассоциирован с повышенным риском гипертензивных осложнений беременности, а следовательно – с риском фетоплацентарной недостаточности.

Рецептор эстрогена (эстрогеновый рецептор, рецептор эстрогенов альфа). ESR1 -351A>G (XbaI) rs9340799

Рецептор эстрогена (эстрогеновый рецептор, рецептор эстрогенов альфа). ESR1 -397T>C (PvuII) rs2234693

Синонимы гена ESR1: ER, ESR, ESRA

Эстрогены являются стероидными гормонами, синтезируемыми в яичниках, плаценте, коре надпочечников и в других тканях, и секретируемыми в кровь. Они играют важную роль и во время беременности, в т.ч. в подготовке эндометрия для имплантации зародыша. Многочисленные эффекты гормонов осуществляются через рецепторы эстрогенов. Эстрогеновые рецепторы (ERs) были впервые охарактеризованы в 1969 г., а в 1996 г. у человека были идентифицированы два типа рецепторов, названные ER-β и ER-α. ERs локали зованы на эндотелии, гладкомышечных клетках, участвующих в предотвращении эндотелиальной дисфункции, регулируют экспрессию прогестероновых рецепторов, что важно для течения беременности и регуляции родовой деятельности. В матке ER-α активирует пролиферацию и индуцирует экспрессию рецепторов прогестерона. Половые гормоны и их рецепторы могут играть определенную роль в метаболизме коллагена и поддержании целостности экстрацеллюлярного матрикса. Кроме того, ER- α играет ключевую роль в регуляции потребления пищи и расхода энергии эстрогенами.

Ген ESR1 кодирует рецептор эстрогена ER-α и локализуется на 6-й хромосоме в области q25.1. Он состоит из 8 экзонов, 7 интронов, его размер составляет более 140 т.п.о. Наиболее изученными полиморфизмами гена ESR1 являются -397С>Т (rs2234693), определяемый при расщеплении участка рестриктазой Pvull, и -351A>G (rs9340799), определяемый рестриктазой Xbal, локализованные в некодирующей области гена (интроне I). Оба полиморфизма приводят к снижению выработки эстрогенового рецептора ER- α. Следствием этого является повышение риска недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

У мужчин наличие rs2234693 связывают с нарушениями сперматогенеза, со сниженной подвижностью сперматозоидов, а также с низкими показателями SHBG (ГСПГ), ЛГ, повышенными показателями ФСГ, свободного эстрадиола в крови.

У женщин оба этих полиморфизма могут приводить к репродуктивным нарушениям и акушерским осложнениям, в т.ч. давая неблагоприятный прогноз для осуществления ЭКО, повышая риски невынашивания беременности, а также к нарушениям кальциевого обмена, в частности снижая плотность костной ткани и повышая риск развития остеопороза. Также есть данные о связи полиморфизма -397T>C (PvuII) с предрасположенностью женщин к эндометриозу.

NO-синтаза (синтаза оксида азота). Полиморфизмы гена NOS3:

  • NOS3 VNTR (4b/4a);
  • NOS3 G894T (E298D, Glu298Asp), rs1799983;
  • NOS3 -786T>C, rs2070744.

Ген NOS3 кодирует эндотелиальную синтазу оксида азота 3 типа (NOS3, eNOS), которая отвечает за синтез оксида азота NO клетками эндотелия. Существует несколько видов NO-синтаз, из которых эндотелиальная NO-синтаза синтезируется в эндотелии сосудов. При участии всех NO-синтаз происходит синтез оксида азота NO из аминокислоты L-аргинина.

Оксид азота (NO) принимает участие во множестве физиологических процессов. Так его синтез в клетках эндотелия регулирует тонус сосудов, кровоток и давление, а также контролирует адгезию тромбоцитов и пролиферацию гладкомышечных клеток. Снижение выработки оксида азота эндотелием приводит к развитию эндотелиальной дисфункции и повышению артериального давления. Также NO влияет на ангиогенез (процесс образования и роста новых сосудов) и свертывание крови. Во время беременности оксид азота влияет на имплантацию, децидуализацию, регуляцию кровотока в плаценте. В оптимальной концентрации NO стимулирует процессы внутриутробного развития; в то же время его дефицит приводит к остановке развития эмбриона, а избыток вызывает дегенерацию зародыша.

Ген NOS3 находится на хромосоме 7 в положении 7q36.1. К настоящему времени в данном гене описано 11 полиморфизмов, но наиболее изученными являются полиморфизм VNTR (4b/4a) в интроне 4, полиморфизм 894G>T в 7-м экзоне (rs 1799983) и полиморфизм -786T>C промотора гена NOS3.

Полиморфизм представляет собой выпадение одного тандемного повтора (VNTR — variable number tandem repeats) из 27 нуклеотидов в некодирующей области гена. В различных популяциях показано существование не менее пяти аллелей: с 2, 3, 4, 5 и 6 повторами. Однако полиморфизм NOS3-VNTR характеризуется как двух-аллельный, поскольку наиболее часто встречаются аллели с четырьмя и пятью повторами, которые были названы 4a (4R; 4N) и 4b(5R; 5N) соответственно. Неблагоприятным вариантом является аллель 4a, особенно в гомозиготной форме (4a/4a). Частота встречаемости неблагоприятного варианта гена – 16-18%.

При носительстве аллеля 4a (4R), особенно в гомозиготной форме (4a/4a), уровень продукции эндотелиальной NO-синтазы снижен, что является фактором повышенного риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, а также сосудистых осложнений при сахарном диабете типа 1 и 2.

NOS3 G894T (E298D, Glu298Asp), rs1799983. Замена в нуклеотидной последовательности G на T в 894-м положении приводит к замене в аминокислотной последовательности глутамина на аспарагин в 298-й позиции. В результате чего снижается концентрация оксида азота. Наличие неблагоприятного аллеля T связывают с повышенным риском развития артериальной гипертонии, ИБС, инфаркта миокарда, различных нарушений проводимости сердца. Есть данные, что полиморфизм может провоцировать повышение концентрации гомоцистеина в плазме у здоровых некурящих людей с дефицитом фолиевой кислоты. Гипергомоцистеинемия является независимым дифференцированным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Также аллель T ассоциирован с риском развития болезни Альцгеймера. Частота встречаемости аллеля T в европейской популяции составляет около 32%.

NOS3 -786T>C, rs2070744. Замена происходит в промоторной области. Аллель C ассоциирован с риском атеросклероза, инфарктом миокарда и спазмом коронарной артерии. Доказана также связь мутации с риском развития ревматоидного артрита и прогрессированием рака предстательной железы, однако наличие мутации не является причиной его возникновения.

Все три полиморфизма гена NOS3 ассоциированы с фетоплацентарной недостаточностью у беременных в результате снижения уровня оксида азота и, соответственно, нарушения вазодилатации сосудов. Полиморфизм NOS3 G894T связывают с риском отслоения плаценты и развития гипертонии во время беременности. Выявлена связь полиморфизма NOS3 VNTR с привычным невынашиванием беременности и задержкой внутриутробного развития плода.

Молекулярно – генетические, клеточные и системные механизмы старения.

Молекулярные механизмы

Существуют свидетельства нескольких важнейших механизмов повреждения макромолекул, которые обычно действуют параллельно один другому или зависят один от другого. Вероятно, любой из этих механизмов может играть доминирующую роль при определённых обстоятельствах. Во многих из этих процессов важную роль играют (в частности свободные радикалы), набор свидетельств о их влиянии был получен достаточно давно и сейчас известен под названием «свободно-радикальная теория старения». Сегодня, тем не менее, механизмы старения намного более детализированы.

Молекулярные механизмы старения: ухудшение функционирования в результате трансформации молекул внутри клеток это старение на молекулярном уровне; одним из основных факторов, вызывающих молекулярные повреждения в живых клетках являются свободные радикалы.Другой существенной причиной такого старения является возникновение сшивок молекул в клетках. Под воздействием глюкозы белковые молекулы сцепляются или склеиваются друг с другом (перекрёстное связывание) и теряют способность к выполнению своих функций. Было доказано что происходит увеличение таких связей с возрастом. Негативный эффект при этом происходит не только от модификации белков, но и от происходящих вследствие этого повреждений свободными радикалами, а также из–за прямого повреждения ДНК, что приводит к мутациям которые также накапливаются. В настоящее время изучают подходы к предупреждению влияния гликозилирования на белки, с помощью фармакологических средств (группа антидиабетические бигуаниды). Меры против сшивок или сцепления молекул: низкокалорийное питание, ведущее к снижению сахара в крови; использование сахарозаменителей.Большинство молекул, находящихся в водных растворах, со временем изменяются – в основном в результате взаимодействия с другими молекулами и атомами (тепловое движение, химические реакции, альфа-радиация) и под действием электромагнитных излучений (ультрафиолет, гамма-радиация). Молекулы могут распадаться на атомы, превращаться в другие молекулы, претерпевать структурные изменения. Последнее подразумевает, что в функциональном отношении молекула остается той же самой, при этом, однако, эффективность выполнения функции может меняться. Это, в свою очередь, ведет к постепенному разрушению структуры и ухудшению функционирования клетки: нарушается целостность и проницаемость мембран, падает ферментативная активность, клетка засоряется продуктами обмена, нарушается синтез белков и регуляция клеточных процессов. Причем эти процессы характеризуются положительной обратной связью – неправильное или ухудшенное функционирование молекул приводит к увеличению потока повреждающих воздействий.


Генетические мутации

Со временем в результате различных повреждающих факторов в генах накапливается большое количество повреждений или мутаций. Накопление с возрастом таких мутаций в различных органах и тканях во многом и определяет развитие возрастной патологии, включая рак. Рак способен убить нас, даже если в одной клетке произойдут соответствующие мутации, в то время как любые потери функциональности в генах, не имеющих никакого отношения к раку, относительно безвредны, пока они не затрагивают множество клеток данной ткани. Повреждения и мутации ДНК могут служить причиной двух проблем: клетки либо «кончать жизнь самоубийством», либо прекращают делиться в качестве ответной реакции на повреждение ДНК, (предотвращая тем самым развитие рака).

Клеточное старение определяется тремя процессами: невозможностью деления, снижением «работоспособности» клеток, которым не положено делиться (большинство нервных и мышечных клеток), либо снижение «работоспособности» клеток, которые утратили способность делится, а также старение клеток в результате различных генетических мутации.

Системные и сетевые механизмы старения. На первых этапах исследования старения, многочисленные теории рассматривались как конкурирующие в пояснении эффекта старения. Тем не менее, сегодня считается, что многие механизмы повреждения клеток действуют параллельно, и клетки также должны тратить ресурсы на борьбу со многими механизмами. Для исследования взаимодействия между всеми механизмами борьбы с повреждениями был предложен системный подход к старению, который пытается одновременно принять во внимание большое количество таких механизмов. Более того, этот подход может чётко разделить механизмы, которые действуют на разных стадиях жизни организма. Например, постепенное накопление мутаций в митохондриальной ДНК часто приводит к накоплению активных форм кислорода и снижению производства энергии, что в свою очередь приводит к увеличению скорости повреждения ДНК и белков клеток.


Другой аспект, который делает системный подход привлекательным, это понимание разницы межу разными типами клеток и тканей организма. Например, клетки, которые активно делятся, с большей вероятностью пострадают от накопления мутаций и утраты теломер, чем дифференцированные клетки. В тоже время необходимо уточнить, что данный тезис не относится к быстро и многократно делящимся трансформированным и опухолевым клеткам, которые не утрачивают теломеры и не накапливают мутации. Дифференцированные клетки с большей вероятностью пострадают от повреждения белков, чем клетки, которые быстро делятся и «разбавляют» повреждённые белки вновь синтезированными. Даже если клетка теряет способность к пролиферации за счёт процессов старения, баланс механизмов повреждения в ней сдвигается.

Введение

На здоровье и хорошее состояние организма оказывает влияние множество факторов, и те из них, которые вызывают плохое здоровье, инвалидность, заболевания или смерть, известны как факторы риска. Фактор риска — это свойство, состояние или поведение, которое увеличивает вероятность появления болезни или травмы. Нередко говорят об отдельных факторах риска, однако на практике они не встречаются по отдельности. Они часто сосуществуют и взаимодействуют. Например, отсутствие физической активности со временем вызовет появление лишнего веса, повышенное давление и высокий уровень холестерина в крови. Эти факторы в совокупности повышают вероятность возникновения хронических сердечных заболеваний и других проблем со здоровьем. Старение населения и увеличение продолжительности жизни привели к росту долгосрочных (хронических) заболеваний и нарушений, требующих дорогостоящего лечения.

Спрос на медицинское обслуживание возрастает, и бюджет отрасли оказывается под растущим давлением, которое она не всегда может выдержать. Важно, чтобы мы, являясь членами общества и пользователями услуг систем здравоохранения, понимали причины и факторы риска болезней и принимали активное участие в доступных программах профилактики и лечения, позволяющих экономить денежные средства.

В целом, факторы риска можно разделить на следующие группы:

  • поведенческие,
  • физиологические,
  • демографические,
  • связанные с окружающей средой,
  • генетические.

Рассмотрим их более подробно.

Виды факторов риска

Поведенческие факторы риска

Поведенческие факторы риска обычно относятся к действиям, которые совершает человек по своему усмотрению. Поэтому такие факторы могут быть устранены или уменьшены изменением образа жизни или привычек поведения. В качестве примеров можно привести

  • курение табака,
  • злоупотребление алкоголем,
  • образ питания,
  • отсутствие физической активности;
  • долговременное пребывание на солнце без надлежащей защиты,
  • отсутствие ряда вакцинаций,
  • незащищенные половые контакты.

Физиологические факторы риска

Физиологические факторы риска связаны с организмом или биологическими особенностями человека. На них могут оказывать воздействие наследственность, образ жизни и многие другие факторы. В качестве примеров можно привести

  • повышенный вес или ожирение,
  • высокое артериальное давление,
  • высокий уровень холестерина в крови,
  • высокое содержание сахара (глюкозы) в крови.

Демографические факторы риска

Демографические факторы относятся к населению в целом. В качестве примеров можно привести

  • возраст,
  • пол,
  • подгруппы населения в зависимости от рода занятий, религиозной принадлежности или уровня дохода.

Факторы риска, связанные с окружающей средой

Факторы риска, связанные с окружающей средой, охватывают широкий круг явлений, таких как социальные, экономические, культурные и политические факторы, а также факторы физического, химического и биологического характера. В качестве примеров можно привести

  • доступ к чистой воде и санитарным условиям,
  • риски на рабочем месте,
  • загрязнение воздуха,
  • социальная среда.

Генетические факторы риска

Генетические факторы риска связаны с генами человека. Ряд болезней, таких как муковисцидоз и мышечная дистрофия, вызваны «генетическим строением» организма. Многие другие болезни, такие как астма или диабет, отражают взаимодействие генов человека и факторов, связанных с окружающей средой. Ряд заболеваний, например, серповидно-клеточная анемия, чаще встречаются у представителей определенных подгрупп населения.

Глобальные риски смертности и демографические факторы

В 2004 году количество смертей по какой бы то ни было причине во всем мире составило 59 миллионов человек.

В таблице ниже приведены десять самых распространенных факторов риска, которые вызвали большую часть смертных случаев в 2004 году по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Все шесть ведущих факторов риска, находящихся в начале этого рейтинга, связаны с потенциальным развитием продолжительных заболеваний, таких как болезни сердца, диабет и рак.

Таблица: Данные ВОЗ о 10 главных факторов риска, вызывающих смертность, по состоянию на 2004 год

Место Фактор риска % от всего количества смертей
1 Высокое артериальное давление 12.8
2 Курение табака 8.7
3 Высокое содержание глюкозы в крови. 5.8
4 Отсутствие физической активности 5.5
5 Повышенный вес и ожирение 4.8
6 Высокий уровень холестерина 4.5
7 Незащищенные половые контакты 4.0
8 Употребление алкоголя 3.8
9 Дефицит массы тела у детей 3.8
10 Задымленность помещений в результате использования твердых видов топлива 3.0

Факторы в вышеприведенной таблице расположатся по-другому, если принять во внимание доход и другие демографические факторы.

Доход

Для стран с высоким и средним уровнем дохода самыми важными факторами риска являются те, что связаны с долговременными заболеваниями, тогда как в странах с низким уровнем дохода гораздо больше распространены такие факторы риска, как неполноценное питание детей и незащищенные половые контакты.

Возраст

Факторы риска для здоровья также меняются в зависимости от возраста. Ряд факторов риска, таких как неполноценное питание и задымленность помещений из-за использования твердых видов топлива, воздействуют почти исключительно на детей. Факторы риска, действующие на взрослых, также заметно меняются в зависимости от возраста.

  • Незащищенные половые контакты и вещества, вызывающие зависимость (алкоголь и табак) являются причинами большинства болезней у молодых людей.
  • Факторы риска, вызывающие продолжительные заболевания и онкологию, действуют в основном на людей более зрелого возраста.

Пол

Факторы риска для здоровья по-разному проявляются у мужчин и женщин. Например, мужчины подвергаются большему риску пострадать от факторов, связанных с веществами, вызывающими зависимость. Женщины нередко страдают от недостатка железа во время беременности.

Сокращение воздействия факторов риска

Сокращение существующих факторов риска и их воздействия может значительно улучшить уровень здоровья и увеличить продолжительность жизни людей на много лет. Это позволило бы сократить расходы на здравоохранение. Информационный бюллетень проекта SCORE можно рассматривать в качестве примера тому, каким значительным бывает воздействие существующих факторов риска на уровень здоровья и продолжительность жизни людей.

Справочная литература

Приложения

  • Информационный бюллетень Проект SCORE
    Size: 234,484 bytes, Format: .docx
    В этом информационном бюллетене проект SCORE рассматривается в качестве в примера, насколько значительным является воздействие факторов риска на уровень здоровья и продолжительность жизни людей, и какие активные действия может предпринять человек для сокращения воздействия этих факторов риска на свое здоровье и самочувствие.