Лекарство тражента

Тражента аналоги

Состав:
2,7 мг стеарата магния.
18 мг прежелатинизированного крахмала.
130,9 мг маннитола.
5,4 мг коповидона.
18 мг кукурузный крахмала.
В состав красивой оболочки включен розовый опадрай (02F34337) 5 мг.
Расфасован препарат Тражента в алюминиевых блистерах, по 7 таблеток в каждом. Блистеры же, в свою очередь, находятся в картонных коробочках по 2, 4 или 8 штук. Если блистер вмещает в себя 10 таблеток, то в одной упаковке их будет 3 штуки.
Фармакологическое действие препарата
Основным действующим элементом препарата является ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Это вещество разрушительно влияет на инкретиновые гормоны (ГПП-1 и ГИП), которые необходимы организму человека для поддержания правильного уровня сахара.
Сразу же после принятия пищи в организме возникает концентрация обоих гормонов. Если уровень глюкозы в крови находится в норме или слегка завышен, эти гормоны ускоряют выработку инсулина и его выделение паренхимой. Гормон ГПП-1, кроме того, еще и сокращает выработку печенью глюкозы.
Непосредственно сам препарат и его аналоги своим присутствием повышают численность инкретинов и, воздействуя на них, способствует их длительной активной деятельности.
Показания к применению
Тражента рекомендована к применению пациентам, у которых диагностирован диабет 2 типа, кроме того:
Это единственный эффективный препарат для больных с неадекватным контролем над гликемией, который может возникнуть в результате физических нагрузок или диеты.
Тражента назначается в том случае, когда у больного имеется почечная недостаточность, при которой метформин принимать запрещено или существует непереносимость метформина организмом.
Тражента может употребляться в совокупности с тиазолидиндионом, производными сульфонилмочевины, с метформином. Или тогда, когда терапия с этими препаратами, занятия спортом, соблюдение диетического рациона не принесли должного результата.
Противопоказания к применению препарата
В аннотации к препарату четко прописано, что Тражента не рекомендована к применению:
при беременности;
при сахарном диабете 1 типа;
в период лактации;
не назначают препарат детям до 18 лет;
тем, кто имеет повышенную чувствительность к некоторым компонентам Траженты;
людям с кетоацидозом, вызванным диабетом.
Способ применения
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 5 мг, принимать препарат следует 3 раза в день, инструкция это точно указывает. Если препарат принимается в совокупности с метформином, то доза последнего остается неизменной.
Тражента для пациентов, имеющих нарушения функции почек, какие-либо коррекции дозировки не требует.
Исследования фармакокинетиков утверждают, что Тражента может потребовать коррекцию дозы при нарушениях работы печени не требуется. Тем не менее, опыт применения препарата подобными пациентами сегодня еще отсутствует.
Не требуется такая корректировка и для пациентов пожилого возраста. Но группе людей после 80 лет врачи не рекомендуют принимать препарат, так как отсутствует опыт клинического применения в этом возрасте.
Если пациент, постоянно принимающий данный препарат, по какой-либо причине пропустил дозу, то таблетку следует принять сразу, как появится возможность. Но не стоит удваивать дозу. Принимать препарат можно в любое время, независимо от еды.
Передозировка
По данным многочисленных медицинских исследований (для которых были приглашены пациенты-добровольцы) видно, что однократная передозировка препарата в количестве 120 таблеток (600мг) не нанесла вреда здоровью этих людей.
Использование препарата во время беременности и лактации
Применение Траженты в период беременности Применение Траженты женщинами в период вынашивания ребенка пока не изучено. Тем не менее, исследования препарата на животных не показали признаков репродуктивной токсичности. Несмотря на это, в период беременности врачи рекомендуют избегать применения препарата.
Данные, добытые в результате фармакодинамических анализов над животными, свидетельствуют о поступлении линаглиптина или его компонентов в грудное молоко кормящей самки.
Поэтому воздействие препарата на новорожденных, которые находятся на грудном вскармливании, не исключается.
В некоторых случаях врачи могут настоять на прекращении кормления грудью, если состояние матери требует приема Траженты. Исследования влияния препарата на способность человека к зачатию не проводились. Опыты над животными в этой области отрицательных результатов не дали, отзывы ученых также не подтвердили опасность препарата.
Побочные действия
Численность побочных действий после приема Траженты аналогична количеству отрицательных воздействий после приема плацебо.
Вот какие реакции могут возникнуть после приема Траженты:
панкреатит;
кашель;
назофарингит (заболевание инфекционного характера);
гипертриглицеридемия;
чувствительность к некоторым компонентам препарата.
Важно! Компоненты Траженты могут вызывать головокружение. Поэтому после приема препарата садиться за руль категорически не рекомендуется!
Вышеперечисленные побочные действия возникают в основном при совокупности употребления Траженты и ее аналогов с метформином и производными сульфонилмочевины.
Одновременный прием пиоглитазона и линаглиптина обязательно способствует увеличению массы тела, возникновению панкреатита, гиперлипидемии, назофарингита, кашля, у отдельных пациентов гиперчувствительности со стороны иммунитета.
При одновременном применении препарата с метформином и производными сульфонилмочевины может возникнуть гипогликемия при беременности, кашель, панкреатит, назофарингит и гиперчувствительность к компонентам средства.
Сроки годности и рекомендации
В сопроводительной инструкции к препарату написано, что хранить данное лекарственное средство нужно при температуре не выше 25 градусов и только в темном месте, недоступном для детей. Срок годности Траженты составляет 2,5 года.
таблетки тражентыВрачи не прописывают Траженту людям, страдающим диабетическим кетоацидозом. Не разрешен препарат и при сахарном диабете 1 типа. Вероятность развития гипогликемии при приеме Траженты равна той, что может возникнуть при употреблении плацебо.
Производные сульфонилмочевины могут спровоцировать гипогликемия, поэтому эти лекарственные вещества комбинировать с линаглиптином следует с величайшей осторожностью. При необходимости эндокринолог может уменьшить дозу производных сульфонилмочевины.
На сегодняшний день пока еще нет достоверных данных о медицинских исследованиях, которые бы поведали о взаимодействии Траженты с гормоном-инсулином. Людям, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, препарат прописывают наряду с другими гипогликемическими лекарственными средствами, и отзывы остаются положительными.
Концентрация сахара в кровотоке лучше всего снижается тогда, когда больной принимает Траженту или аналогичные препараты перед едой.

Линаглиптин (Linagliptin)

 Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Tmax составляло 1,5 Концентрация линаглиптина в плазме снижается как минимум двухфазно. Терминальный Т1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако тд; связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный Т1/2 после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет «12 В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день его устойчивые концентрации в плазме достигаются после 3-й дозы. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 была, в целом, аналогичной.
 RxListcom.
 Фармакокинетика линаглиптина оценивалась у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2. После приема однократной дозы 5 мг здоровыми добровольцами, значение Tmax составляло «1,5 ч, значения AUC и Сmax — 139 нмоль·ч/л и 8,9 нмоль/л соответственно.
 Концентрация линаглиптина в плазме снижалась по меньшей мере двухфазно, с длинным терминальным Т1/2 (100 ч), в связи с насыщением связывания линаглиптина с ДПП-4. Длительная фаза элиминации не способствовала кумуляции линаглиптина. Эффективный Т1/2 кумуляции линаглиптина был определен после многократного приема в дозе 5 мг и составлял «12 При приеме в дозе 5 мг в день Css линаглиптина в плазме достигалась после 3-й дозы, и значения Cmax и AUC в устойчивом состоянии возрастали в 1,3 раза. Внутрисубъектный и межсубъектный коэффициенты вариации для значений AUC линаглиптина были небольшими (12,6 и 28,5% соответственно). Значение AUC линаглиптина в плазме возрастало менее чем пропорционально дозе в диапазоне от 1 до 10 мг. Фармакокинетические параметры линаглиптина у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2 являлись сходными.
 Всасывание.
 Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет «30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенное влияние на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир как потенциальный ингибитор Р-gp и изофермента CYP3A4 может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор Р-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.
 RxListcom.
 Всасывание.
 Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет «30%. Прием пищи с высоким содержанием жира снижает значение Cmax на 15% и увеличвает AUC линаглиптина на 4%; этот эффект не является клинически значимым. Линаглиптин можно назначать с пищей или без.
 Распределение.
 Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации 30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30–20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.
 Метаболизм.
 Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен 1 основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.
 RxListcom.
 Метаболизм.
 После назначения внутрь бóльшая часть («90%) линаглиптина выводится в неизменном виде, свидетельствуя, что метаболизм представляет незначительный способ выведения. Небольшая фракция абсорбировавшегося линаглиптина метаболизируется в фармакологически неактивный метаболит, равновесная экспозиции которого составляет около 13,3% от таковой линаглиптина.
 Выведение.
 Преимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного изотопом 14С линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник — 80% и почками — 5%) при Cl креатинина «70 мл/мин.
 RxListcom.
 Особые группы пациентов.
 Почечная недостаточность. В открытом фармакокинетическом исследовании оценивали фармакокинетику линаглиптина в дозе 5 мг у пациентов мужского и женского пола с различной степенью ХПН. В исследование были включены 6 здоровых лиц с нормальной функцией почек (Cl креатинина ≥80 мл/мин), 6 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от 50 до < 80 мл/мин), 6 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина от 30 до < 50 мл/мин), 10 пациентов с сахарным диабетом типа 2 и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина < 30 мл/мин) и 11 пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нормальной функцией почек. Cl креатинина определяли с помощью 24-часового измерения клиренса мочевого креатинина или оценивали на основе данных о концентрации сывороточного креатинина по формуле Кокрофта-Голта.
 Экспозиция линаглиптина в равновесном состоянии у больных с легкой степенью почечной недостаточности была сравнима с ее значением у здоровых людей.
 У пациентов с умеренным нарушением функции почек среднее значение экспозиции линаглиптина в равновесном состоянии повышалось (AUCt, ss на 71% и Cmax на 46%) в сравнении со значением у здоровых людей. Это повышение не было связано с пролонгированным Т1/2 и терминальным Т1/2 кумуляции или повышенным коэффициентом кумуляции. Выведение линаглиптина почками было < 5% от назначенной дозы и не было связано со снижением функции почек.
 У пациентов с сахарным диабетом типа 2 и тяжелой почечной недостаточностью равновесная экспозиция линаглиптина была выше на «40%, чем у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нормальной функцией почек (повышение значений AUCt, ss на 42% и Cmax на 35%). У обеих групп пациентов с диабетом типа 2 выведение линаглиптина почками было < 7% от назначенной дозы.
 Эти данные были в дальнейшем подтверждены результатами популяционного фармакокинетического анализа.
 Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс A по Чайлд-Пью) в равновесном состоянии значения AUCt, ss и Cmax, ss линаглиптина были ниже на «25 и «36% соответственно, чем у здоровых лиц. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) значения AUCss и Cmax, ss линаглиптина были ниже на «14 и «8% соответственно, чем у здоровых людей. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) имели сопоставимое со здоровыми лицами значение AUC0–24, а значение Cmax было снижено на «23%. При снижении значений фармакокинетических параметров линаглиптина у пациентов с нарушением функции печени не наблюдалось уменьшение ингибирования ДПП-4 этим средством.
 ИМТ/вес. Коррекция дозы линаглиптина при изменениях значений ИМТ/вес не требуется. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, изменения показателей ИМТ/вес не оказывали клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Пол. Коррекция дозы линаглиптина в зависимости от половой принадлежности не требуется. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, половая принадлежность не оказывала клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Пожилые пациенты. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Дети. Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.
 Расовая принадлежность. Коррекция дозы по признаку расовой принадлежности не требуется. Основываясь на имеющихся фармакокинетических исследованиях различных пациентов, в тч принадлежащих к белой, негроидной и азиатской рассовым группам, а также латиноамериканцев, расовая принадлежность не имела клинически значимое влияние на фармакокинетику линаглиптина.
 Взаимодействие.
 Оценка взаимодействия in vitro Линаглиптин проявляет себя в диапазоне от слабого до умеренного ингибитора изофермента CYP3A4, но не ингибирует другие изоферменты и не является индуктором изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP4A11.
 Линаглиптин является субстратом P-gp и ингибирует в высоких концентрациях опосредованный P-gp транспорт дигоксина. На основании этих данных и результатов исследований взаимодействия линаглиптина in vivo, считается маловероятным, что линаглиптин в терапевтических концентрациях взаимодействует с другими субстратами P-gp.
 Оценка взаимодействия in vivo Сильные индукторы изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин) снижают экспозицию линаглиптина до субтерапевтической и, вероятно, неэффективной. Пациентам, которым необходимо применение таких ЛС, настоятельно рекомендуется подбор альтернативы линаглиптину. В исследованиях in vivo была показана низкая способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортеров органических катионов. Коррекция дозы линаглиптина в этих случаях не требуется.
 Влияние других ЛС на системную экспозицию линаглиптина представлено ниже. Коррекция дозы линаглиптина при сочетанном применении с этими ЛС не требуется.
 При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 20 и 3% соответственно.
 При совместном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 2 и 1% соответственно.
 При сочетанном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 13 и 7% соответственно.
 При совместном применении ритонавира (200 мг 2 раза в день) и линаглиптина (5 мг однократно) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 101 и 196% соответственно.
 Эффективность линаглиптина может быть снижена при применении в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин). Настоятельно рекомендуется применение альтернативных методов лечения.
 При сочетанном применении рифампицина (600 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина снижались на 40 и 44% соответственно.
 Влияние линаглиптина на системную экспозицию других ЛС представлено ниже. Коррекция дозы этих ЛС при сочетанном применении с линаглиптином не требуется.
 При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значение AUCτ метформина возрастало на 1%, а значение Cmax — снижалось на 11%.
 При сочетанном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax глибенкламида снижались на 14 и 14% соответственно.
 При совместном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax пиоглитазона снижались на 6 и 14% соответственно; значения AUC0–24 и Cmax M3-метаболита пиоглитазона снижались на 2 и 4% соответственно; значения AUC0–24 и Cmax M4-метаболита пиоглитазона возрастали на 4 и 5% соответственно.
 При сочетанном применении дигоксина (0,25 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значение AUC0–24 дигоксина возрастало на 2%, а значение Cmax дигоксина снижалось на 6%.
 При совместном применении симвастатина (40 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax симвастатина возрастали на 34 и 10% соответственно; значения AUC0–24 и Cmax кислоты симвастатина — на 33 и 21% соответственно.
 При сочетанном применении варфарина (10 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax R- и S-варфарина практически не изменяются; значение AUC0–168 МНО снижалось на 7%, а значение Emax МНО возрастало на 4%; значения AUC0–168 ПВ и Emax ПВ возрастали на 3 и 15% соответственно.
 При совместном применении комбинации этинилэстрадиол + левоноргестрел (0,03 + 0,150 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax этинилэстрадиола возрастали на 1 и 8% соответственно, а значения AUC0–24 и Cmax левоногестрела — на 9 и 19% соответственно.
 AUC=AUC0–168 и Cmax=Еmax для фармакодинамических конечных точек.

  • русский
  • қазақша

Торговое название

ТРАЖЕНТА®

Международное непатентованное название

Линаглиптин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – линаглиптин 5 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат,

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании BI на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДРР-4). Линаглиптин.

Код ATХ A10BH05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывается, пиковые концентрации в плазме (медиана Tmax) достигаются через 1,5 часа. Концентрации линаглиптина в плазме снижаются по трехфазной схеме. Терминальный период полувыведения длительный (составляет более 100 часов), что, в основном обусловлено интенсивным, устойчивым связыванием линаглиптина с DPP-4 и не приводит к накоплению препарата. Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг, составляет примерно 12 часов. После однократного приема линаглиптина в дозе 5 мг устойчивые концентрации препарата в плазме достигаются после третьей дозы, при этом величина AUC (площадь под кривой «концентрация–время») линаглиптина в плазме повышается примерно на 33 % по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации фармакокинетических параметров для AUC линаглиптина были небольшими (12,6 % и 28,5 %).

Фармакокинетика линаглиптина нелинейна, общее значение AUC линаглиптина в плазме увеличивается менее дозозависимо, чем несвязанный AUC, увеличивающийся пропорционально дозы. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) сходна.

Всасывание: абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30 %. Прием линаглиптина вместе с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает время достижения Сmax на 2 часа и приводит к снижению Сmax на 15 %, но не оказывает влияния на AUC0-72 ч. Клинически существенного изменения Сmax и Тmax нет, следовательно линаглиптин может применяться независимо от приема пищи.

Распределение: средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 5 мг внутривенно составляет примерно 1110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата и снижается от 99 % при 1 нмоль/л до 75-89 % при >30 нмоль/л, что указывает на насыщение связывания с DPP-4 при увеличении концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина и полном насыщении DPP-4, 70-80 % линаглиптина связывается с другими белками плазмы ( не DPP-4), а 20-30 % в плазме в свободном состоянии.

Метаболизм и выведение: метаболизируется незначительная часть поступившего в организм препарата. Преимущественный путь выведения через кишечник около 80 % и 5 % линаглиптина экскретируется с мочой.

Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с любой степенью почечной недостаточности коррекции дозы линаглиптина не требуется. Легкая степень почечной недостаточности не оказывает влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с СД 2 типа.

Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы линаглиптина не требуется.

Коррекции дозы в зависимости от пола, индекса массы тела (ИМТ), расы и возраста пациентов не требуется.

Дети: исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.

Фармакодинамика

Линаглиптин является ингибитором фермента DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, код EC 3.4.14.5), который участвует в инактивации гормонов инкретинов – глюкагоно-подобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба инкретина участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после приема пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез и секрецию инсулина панкреатическими бета-клетками при нормальных и повышенных показателях глюкозы в крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению выработки глюкозы в печени.

Линаглиптин эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровня инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, улучшая гомеостаз глюкозы.

Линаглиптин селективно связывается с DPP-4, in vitro ее селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз.

Клиническая эффективность и безопасность

Для оценки эффективности и безопасности провели 8 рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы ІІІ с применением линаглиптина.

Монотерапия линаглиптином: применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день приводило к значительному уменьшению гликилированного гемоглобина А (HbA1c) на — 0,69 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уровнем HbA1c примерно 8 %. Линаглиптин также приводит к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП). Частота развития гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Монотерапия линаглиптином у пациентов, которым не подходит лечение метформином ввиду его непереносимости или противопоказаний из-за почечной недостаточности, показала значимое повышение уровня HbA1c на — 0,57 % по сравнению с плацебо, у пациентов с исходным уровнем HbA1c примерно 8,09 %. Линаглиптин продемонстрировал существенное уменьшение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Монотерапия линаглиптином: данные 12-недельного сравнения с плацебо и данные 26-недельного сравнения с ингибитором α-глюкозидазы (воглибозой).

Эффективность и безопасность монотерапии линаглиптином также изучались в сравнении с плацебо (продолжавшемся 12 недель) и с воглибозой (ингибитор α-глюкозидазы) в течение 26 недель. Линаглиптин в дозе 5 мг приводил к существенному повышению уровня HbA1c по сравнению с плацебо (составлял -0,87 %); средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Также было показано, что применение линаглиптина в дозе 5 мг характеризовалось значительно большим повышением уровня HbA1c изменение на -0,32 % по сравнению с воглибозой; средний исходный уровень HbA1c составлял 8,0 %. Кроме того, линаглиптин приводил к существенному улучшению показателя глюкозы плазмы натощак (ГПН) (снижение на 19,7 мг/дл/1,1 ммоль/л по сравнению с плацебо и на 6,9 мг/дл/0,4 ммоль/л по сравнению с воглибозой), а целевой уровень HbA1c (<7,0 %) достигался чаще, чем в случае применения плацебо и воглибозы. Частота развития гипогликемии у пациентов, получавших линаглиптин, плацебо или воглибозу, была сходной. Масса тела пациентов в группах с применением линаглиптина и плацебо не отличалась. У пациентов, получавших линаглиптин, отмечалось небольшое снижение средней массы тела (на 0,16 кг) по сравнению с исходной, тогда как у пациентов, получавших воглибозу, наблюдалось существенно большее снижение массы тела (на 1,04 кг).

Терапия линаглиптином в комбинации с метформином: эффективность и безопасность линаглиптина в комбинации с метформином изучались в двойном слепом плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании. Линаглиптин приводил к снижению на — 0,64 % HbA1c по сравнению с плацебо; средняя исходная величина HbA1c составляла 8 %.

Линаглиптин существенно уменьшал уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН), по сравнению с плацебо. Частота развития гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной.

Линаглиптин в качестве дополнения к терапии комбинации метформина с производными сульфонилмочевины: в комбинированной терапии производными сульфонилмочевины и метформином у пациентов с недостаточной эффективностью проводимого лечения линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,62 % по сравнению с плацебо, средняя исходная величина HbA1c составляла 8,14 %, уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и через 2 часа после приема пищи (ГПП).

Линаглиптин в терапии с инсулином: в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг и монотерапии инсулином или в комбинированной терапии инсулина с метформином и/или пиоглитазоном, линаглиптин приводил к существенному уменьшению HbA1c на -0,65 % по сравнению с плацебо; средняя исходная величина HbA1c составляла 8,3 %. Линаглиптин также приводил к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) и достижению целевого значения HbA1c <7.0 % по сравнению с плацебо. Эти изменения достигались при стабильной дозе инсулина 40,1 МЕ. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Влияние на липиды плазмы крови было незначительным. Частота гипогликемии, наблюдавшейся у пациентов, получавших линаглиптин или плацебо, была сходной (линаглиптин – 22,2 %, плацебо – 21,2 %).

Линаглиптин в качестве начальной терапии в комбинации с пиоглитазоном: совместное применение линаглиптина и пиоглитазона (30 мг) приводило к существенному уменьшению HbA1c и значимому снижению уровня ГПН (снижение на 14,2 мг/дл/0,8 ммоль/л по сравнению с плацебо) по сравнению с монотерапией пиоглитазоном, при этом повышается вероятность достижения целевого значения HbA1c (< 7 %). При использовании линаглиптина в комбинации с пиоглитазоном в качестве начальной терапии возможно увеличение массы тела.

Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном: у пациентов с недостаточной эффективностью комбинации метформина и пиоглитазона было проведено 24-недельное плацебо-контролируемое исследование с целью оценки эффективности и безопасности линаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо. Линаглиптин приводил к существенному снижению уровня HbA1c на ‑0,57 % по сравнению с плацебо; со средним исходным значением HbA1c 8,42 %. Линаглиптин по сравнению с плацебо также существенно увеличивал количество пациентов, у которых достигался целевой показатель HbA1c (<7,0 %), и уменьшал концентрацию глюкозы в плазме натощак (ГПН) (на 10,4 мг/дл/0,6 ммоль/л). Значимые различия массы тела между группами отсутствовали.

Линаглиптин в комбинированной терапии с метформином по сравнению с глимепиридом: в сравнительном исследовании эффективности и безопасности в комбинированной терапии линаглиптина в дозе 5 мг или глимепирида в средней дозе 3 мг у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при монотерапии метформином среднее снижение уровня HbA1c составляло -0,16 % для линаглиптина (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %) и -0,36 % для глимепирида (средний исходный уровень HbA1c 7,69 %), при среднем различии 0,20 % (97,5 % ДИ: 0,09, 0,299). Частота возникновения гипогликемии в группе, принимавшей линаглиптин (7,5 %), была значительно ниже, чем в группе, принимавшей глимепирид (36,1 %). У пациентов, принимавших линаглиптин, наблюдалось значительное среднее снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем, в отличие от значительного увеличения массы тела у пациентов, принимавших глимепирид (-1,39 по сравнению с +1,29 кг).

Особые группы пациентов

Пациенты с серьезными нарушениями функции почек: у пациентов с СД 2 типа и серьезными нарушениями функции почек фоновая терапия линаглиптином, включая инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон, приводила к существенному улучшению HbA1c (изменение по сравнению с плацебо составило -0,59 %); среднее исходное значение HbA1c составляло 8,2 %). Различие уровня HbA1c по сравнению с плацебо составляло 0,72 % через 52 недели. Значимые различия массы тела между группами отсутствовали. Частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших линаглиптин, была выше, чем в группе плацебо, в связи с увеличением количества бессимптомных гипогликемических событий. Различие по тяжелым гипогликемическим событиям между группами отсутствовало.

Применение линаглиптина у пациентов пожилого возраста (≥70 лет) с СД 2 типа: пациенты пожилого возраста (≥70 лет) с СД 2 типа в качестве фоновой терапии получали метформин и/или производные сульфонилмочевины и/или инсулин. В течение первых 12 недель дозы фоновых антидиабетических препаратов сохранялись стабильными, после чего разрешалась их коррекция. Через 24 недели линаглиптин приводил к существенному улучшению HbA1c (изменение по сравнению с плацебо составило -0,64 %; среднее исходное значение HbA1c составляло 7,8 %. Линаглиптин также существенно снижал уровень глюкозы плазмы натощак (ГПН) по сравнению с плацебо.

Применение линаглиптина и начальной комбинации линаглиптина с метморфином у пациентов с выраженной гипергликемией (не принимавших лечение ранее): эффективность и безопасность начальной комбинации линаглиптина 5 мг однократно и метформина два раза в день (первые 6 недель к 1500 мг или 2000 мг) по сравнению с линаглиптином 5 мг однократно, изучались в 24-недельном исследовании у пациентов с СД 2 типа (не принимавших лечение ранее) и выраженной гипергликемией (средний исходный уровень HbA1с 8.5–12.0 %). После 24 недель монотерапии линаглиптином, а также начального лечения комбинацией линаглиптина и метформина, значительно снизились уровни HbA1c на-2.0 % и-2.8 % соответственно от среднего исходного уровня HbA1c 9.9 % и 9.8 % соответственно. Различие в лечении -0.8 % (95% ДИ –1.1 до –0.5) показало превосходство для начальной комбинации по монотерапии (p<0.0001). Особенно, у 40 % и 61 % пациентов при монотерапии уровни HbA1c достигли <7.0 %.

Сердечно-сосудистый риск: проспективный мета-анализ у 9459 пациентов с СД 2 типа, участвовавших в 19 клинических исследованиях, показал, что лечение линаглиптином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска (риск сердечно-сосудистой смерти, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с нестабильной стенокардией).

Возникновение сердечно-сосудистых осложнений в группах с применением линаглиптина и плацебо отмечалось со сходной частотой . В плацебо-контролируемых исследованиях общее число первичных событий составляло 1,03 % при использовании линаглиптина, а при использовании плацебо 1,35 %.

Дети: данные отсутствуют.

Показания к применению

Линаглиптин показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа.

Монотерапия

Линаглиптин применяется в качестве монотерапии в сочетании с диетой и физическими нагрузками, при непереносимости метформина или при наличии противопоказаний к его применению вследствие почечной недостаточности.

Комбинированная терапия

  • сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином (при неэффективности диеты, физических нагрузок и монотерапии метформином)

  • сахарный диабет 2 типа в комбинации с производными сульфонилмочевины совместно или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением производных сульфонилмочевины и/или без метформина)

  • сахарный диабет 2 типа в комбинации с инсулином, применяемый совместно или без метформина (при неэффективности диеты, физических нагрузок и терапии с применением инсулина и/или без метформина)

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 5 мг линаглиптина один раз в сутки.

ТРАЖЕНТА принимается внутрь, независимо от времени и приема пищи.

При назначении линаглиптина в комбинации с метформином, доза метформина должна поддерживаться, а линаглиптин принимают в качестве сопутствующего препарата.

При применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска развития гипогликемии.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: у пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст: необходимости в коррекции дозы нет. Клинических данных у пациентов старше 80 лет недостаточно, поэтому необходимо проявлять осторожность при назначении в данной группе пациентов.

Дети: эффективность и безопасность применения линаглиптина у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пропущенная доза: в случае пропуска дозы препарата следует принять препарата как можно скорее. Не следует принимать двойную дозу в один и тот же день.

Побочные действия

Класс системы органов

Нежелательная реакция

Линаглиптин (монотерапия)

Линаглиптин + метформин

Линаглиптин + инсулин

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

нечасто

нечасто

нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов)

неизвестно

редко

неизвестно

Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушение со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия

часто

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

нечасто

нечасто

нечасто

Нарушения со стороны ЖКТ

Панкреатит

неизвестно

неизвестно

нечасто

Запор

нечасто

Язвенный стоматит*

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны кожных покровов

Ангионевротический отёк*

редко

Крапивница*

редко

Сыпь*

нечасто

Изменения лабораторных показателей

Повышение амилазы

нечасто

нечасто

неизвестно

Класс системы органов

Нежелательная реакция

Линаглиптин + производные сульфонилмочевины

Линаглиптин + пиоглитазон

Линаглиптин + метформин + производные сульфонилмочевины

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

неизвестно

нечасто

неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности (например, гиперреактивность бронхов)

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Гипертриглицеридемия

неизвестно

Гиперлипидемия

неизвестно

Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушение со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия

неизвестно

очень часто

Увеличение массы тела

очень редко

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны ЖКТ

Панкреатит

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Язвенный стоматит*

неизвестно

неизвестно

неизвестно

Нарушения со стороны кожных покровов

Ангионевротический отёк*

редко

очень редко

редко

Крапивница*

редко

очень редко

редко

Сыпь*

нечасто

Изменения лабораторных показателей

Повышение амилазы

неизвестно

неизвестно

неизвестно

*на основании опыта пострегистрационного применения

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях, полученных в ходе пострегистрационного опыта применения имеют большое значение. Они необходимы для дальнейшего мониторинга соотношения «польза/риск» для лекарственного препарата. Просим работников здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

  • сахарный диабет 1 типа

  • диабетический кетоацидоз

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

  • беременность, период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

In vitro. Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP), обладает слабой или умеренной способностью необратимо ингибировать CYP3A4 за счет своего механизма действия, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Линаглиптин не является индуктором изоферментов CYP.

Линаглиптин является субстратом для гликопротеина-P и ингибирует (в небольшой степени) опосредуемый гликопротеином-P транспорт дигоксина. На основании этих результатов и данных, полученных в исследованиях лекарственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать в лекарственное взаимодействие с другими субстратами для P-gp считается маловероятной.

In vivo. Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшом риске клинически значимых лекарственных взаимодействий. Линаглиптин не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или оральных контрацептивных препаратов.

Метформин. Комбинированная терапия метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в высшей терапевтической дозе (10 мг 1 раз в день) не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, ТРАЖЕНТА не является ингибитором транспортных молекул органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Комбинированная терапия линаглиптина внутрь (многократный прием дозы 5 мг) и однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид) не изменяет устойчивое состояние фармакокинетики линаглиптина. Однако отмечалось клинически несущественное снижение AUC и Cmax глибенкламида на 14 %. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что ТРАЖЕНТА не является ингибитором CYP2C9. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Применение линаглиптина (многократный прием высшей терапевтической дозы 10 мг в день) и пиоглитазона (многократный прием дозы 45 мг в день), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона.

Ритонавир. Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь) увеличивало AUC и Cmax линаглиптина, примерно в два и три раза соответственно. Несвязанная концентрация, которая обычно составляет 1 % от терапевтической дозы линаглиптина, увеличилась в 4-5 раз после совместного назначения ритонавира. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались клинически значимыми. Поэтому клинически существенные взаимодействия с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидаются, и изменений дозирования не требуется.

Рифампицин. Многократное применение линаглиптина и рифампицина приводило к снижению AUC и Cmax линаглиптина в стационарный период фармакокинетики соответственно на 39,6 % и 43,8 % и к снижению ингибирования базальной активности DPP-4 примерно на 30 %. Клиническая эффективность линаглиптина, применяющейся в комбинации с активными индукторами P-gp, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере. Совместное введение с другими сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, например карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоиномне изучалось.

Дигоксин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки и дигоксина в дозе 0,25 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Многократное применение линаглиптина в дозе 5 мг в сутки, не изменяло фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, следовательно, у линаглиптина отсутствует способность ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Многократное применение линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг в день, оказывало незначительное влияние на фармакокинетику симвастатина, что не требует коррекции дозировки. После ежедневного приема линаглиптина в высшей терапевтической дозе 10 мг и симвастатина 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина увеличилась на 34 %, а Cmax в плазме на 10 %.

Оральные контрацептивные препараты. Применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет устойчивое состояние фармакокинетики этих препаратов.

Препарат ТРАЖЕНТА не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота возникновения гипогликемии при монотерапии линаглиптином сопоставима с плацебо. Во время клинических исследований, где линаглиптин применяли в составе комбинированной терапии в сочетании с лекарственными препаратами, которые не вызывают гипогликемию (метформин или производные тиазолидиндиона), частота возникновения гипогликемии при приеме линаглиптина оказалась аналогичной у пациентов, принимавших плацебо.

При назначении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины (на фоне метформина) частота развития гипогликемии была выше в сравнении с плацебо. Производные сульфонилмочевины и инсулин вызывают гипогликемию. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и (или) инсулином. Возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Острый панкреатит

При применении ингибиторов DPP-4 возможен риск развития острого панкреатита. В ходе пострегистрационных исследований было зафиксировано развитие острого панкреатита у пациентов, принимающих линаглиптин. Пациентов необходимо проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. В случае развития панкреатита прием препарата ТРАЖЕНТА следует прекратить. При подтверждении острого панкреатита лечение с препаратом

ТРАЖЕНТА не следует возобновлять. Пациентам с установленным диагнозом панкреатита в истории болезни необходимо проявлять особую осторожность.

Фертильность, беременность и период лактации

Исследования по применению линаглиптина у беременных женщин не проводились. Доклинические исследования не дают сведений о прямых или косвенных вредных воздействиях, относящихся к репродуктивной токсичности.

Имеются фармакокинетические данные доклинических исследований об экскреции линаглиптина/ метаболитов с грудным молоком. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании не исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии с применением линаглиптина следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. В качестве меры предосторожности применение ТРАЖЕНТЫ во время беременности и в период лактации не рекомендуется.

Исследования по воздействию препарата на фертильность у людей не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов о риске развития гипогликемии, особенно при приеме в комбинации с производными сульфонилмочевины и /или инсулином. Учитывая случаи головокружения при приеме препарата, следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают головокружение, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в том числе вождение автотранспортом и управления механизмами.

Данные о случаях передозировки препаратом отсутствуют. Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых испытуемых однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Данные применения доз, превышающих 600 мг, у человека отсутствуют.

Симптомы: гипогликемия, тошнота, головокружение.

Лечение: cимптоматическое — промывание желудка, прием адсорбентов, внутривенное введение жидкостей, контроль и нормализация гликемического профиля.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Роксан Инк., США

Владелец регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство «Берингер Ингельхайм Фарма Гес мбХ» в РК

Адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52

Бизнес-центр «Innova Tower», 7й этаж

Период полувыведения лекарственных веществ

Период полувыведения лекарственных веществ – это промежуток времени, необходимый для снижения концентрации препарата в крови на 50%. В большей части случаев такой процесс подразумевает очистку организма почками и печенью в комплекте с функцией эксекреции и удаления вещества из организма. Используя нижеприведенный калькулятор можно легко рассчитать период полувыведения (Т1/2) употребляемых лекарственных веществ.

Расчет периода полувыведения (Т1/2) лекарственных веществ

Начальная концентрация вещества мкг / мл Концентрация вещества через время(t) мкг / мл Временной интервал (t) часов Период полувыведения (Т1/2) лекарственных вществ часов

Формула:

Т1/2 = ( 0.5 * (Ao / Ko) )

Где,

  • Ao — Начальная концентрация вещества
  • Ko — Концентрация вещества через прошедшее время

Примечание. Этот статистический калькулятор представлен для вашего личного пользования и может использоваться только в качестве руководства. Медицинские и другие решения НЕ должны основываться на результатах данного калькулятора. Хотя этот калькулятор был протестирован, мы не можем гарантировать точность его вычислений или результатов.

Было ли это полезно?

ДаНет

Тражента — сравнительно новый препарат для уменьшения уровня глюкозы в крови при сахарном диабете, в России он был зарегистрирован в 2012 году. Действующее вещество Траженты, линаглиптин, относится к одному из самых безопасных классов сахароснижающих средств – ингибиторам ДПП-4. Они хорошо переносятся, почти не имеют побочных действий, практически не вызывают гипогликемию.

Тражента в группе препаратов с близким действием стоит особняком. Линаглиптин обладает самой высокой эффективностью, поэтому в таблетке всего 5 мг этого вещества. К тому же в его выведении не участвуют почки и печень, а значит, Траженту могут принимать диабетики с недостаточностью этих органов.

Показания к применению Траженты

Важно знать! Новинка, которую советуют врачи-эндокринологи для Постоянного контроля Диабета! Нужно всего лишь каждый день…

Инструкция разрешает назначать Траженту исключительно диабетикам со 2 типом болезни. Как правило, она является препаратом 2 линии, то есть вводится в схему лечения, когда коррекция питания, физические упражнения, метформин в оптимальной или предельной дозировке перестают давать достаточную компенсацию сахарного диабета.

Диабет и скачки давления останутся в прошлом

Диабет — причина почти 80% от всех инсультов и ампутаций. 7 из 10 человек умирают из-за закупорки артерий сердца или мозга. Практически во всех случаях причина такого страшного конца одна — высокий сахар в крови.

Сбивать сахар можно и нужно, иначе никак. Но это никак не лечит саму болезнь, а лишь помогает бороться со следствием, а не с причиной болезни.

Единственное лекарство, которое официально рекомендуется для лечения диабета и оно же используется эндокринологами в их работе — это Пластырь от диабета Dzhi Dao.

Эффективность препарата, подсчитанная по стандартной методике (количество выздоровевших к общему числу больных в группе из 100 человек, проходивших курс лечения) составила:

  • Нормализация сахара – 95%
  • Устранение тромбоза вен – 70%
  • Устранение сильного сердцебиения – 90%
  • Избавление от повышенного давления – 92%
  • Прибавление бодрости днем, улучшение сна ночью – 97%

Производители Dzhi Dao не являются коммерческой организацией и финансируются при поддержке государства. Поэтому сейчас у каждого жителя есть возможность получить препарат со скидкой 50%.

Показания к приему:

  1. Траженту можно назначать в качестве единственного сахароснижающего средства, когда метформин плохо переносится или его применение противопоказано.
  2. Ее можно использовать как часть комплексного лечения с производными сульфонилмочевины, метформином, глитазонами, инсулином.
  3. Риск гипогликемий при использовании Траженты минимален, поэтому препарат предпочтителен для больных, склонных к опасному падению сахара.
  4. Одним из самых тяжелых и распространенных последствий сахарного диабета является нарушение функции почек – нефропатия с развивающейся почечной недостаточностью. В какой-то степени это осложнение встречается у 40% диабетиков, начинается оно, как правило, бессимптомно. Усугубление осложнения требует коррекции схемы лечения, так как большинство препаратов выводится почками. Больным приходится отменять метформин и вилдаглиптин, снижать дозировку акарбозы, препаратов сульфонилмочевины, саксаглиптина, ситаглиптина. В распоряжении врача остаются только глитазоны, глиниды и Тражента.
  5. Нередки среди больных диабетом и нарушения работы печени, особенно жировой гепатоз. В этом случае Тражента – единственное лекарство из ингибиторов ДПП4, которое инструкция позволяет применять без ограничений. Особенно это актуально для пожилых больных с высоким риском гипогликемии.

Начиная прием Траженты, можно ожидать, что гликированный гемоглобин снизится примерно на 0,7%. В сочетании с метформином результаты лучше – около 0,95%. Отзывы врачей свидетельствует о том, что препарат одинаково эффективен у больных и с только диагностированным сахарным диабетом, и со стажем болезни более 5 лет. Проводимые в течение 2 лет исследования доказали, что эффективность лекарства Тражента со временем не снижается.

Дозировка и форма выпуска

Препарат Тражента выпускается в форме таблеток насыщенно красного цвета. Для защиты от подделок на одной стороне выдавлен элемент торгового знака производителя, группы компаний Берингер Ингельхайм, на другой – символы D5.

Таблетка находится в пленочной оболочке, деление ее на части не предусмотрено. В упаковке, продающейся в России, 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.). В каждой таблетке Траженты содержится линаглиптин 5 мг, крахмал, маннит, стеарат магния, красители. В инструкции по применению приведен полный перечень вспомогательных компонентов.

При сахарном диабете рекомендуемая инструкцией суточная дозировка — 1 таблетка. Пить ее можно в любое удобное время, без связи с приемами пищи. Если лекарство Тражента назначили дополнительно к метформину, его дозу оставляют прежней.

В случае пропуска таблетки ее можно принять в течение того же дня. Пить Траженту в удвоенной дозе запрещено, даже если накануне прием был пропущен.

При совместном назначении с глимепиридом, глибенкламидом, гликлазидом и аналогами возможны гипогликемии. Чтобы их избежать, Траженту пьют как раньше, а дозу других лекарств снижают, пока не будет достигнута нормогликемия. В течение минимум трех дней с начала приема Траженты нужен учащенный контроль глюкозы, так как действие препарата разворачивается постепенно. По отзывам, после подбора новой дозы частота и тяжесть гипогликемий становятся меньше, чем до начала лечения Тражентой.

Возможные лекарственные взаимодействия согласно инструкции:

Препарат, принимаемый с Тражентой Результат исследований
Метформин, глитазоны Эффект лекарств сохраняется на прежнем уровне.
Препараты сульфонилмочевины Концентрация глибенкламида в крови снижается в среднем на 14%. На глюкозу крови это изменение существенного влияния не оказывает. Предполагается, что Тражента так же действует и в отношении групповых аналогов глибенкламида.
Ритонавир (используется для лечения ВИЧ и гепатита C) Увеличивает уровень линаглиптина в 2-3 раза. Такая передозировка не сказывается на гликемии и не вызывает токсического эффекта.
Рифампицин (противотуберкулезное средство) Уменьшает ингибирование ДПП-4 на 30%. Сахароснижающая способность Траженты при этом может немного падать.
Симвастатин (статин, нормализует липидный состав крови) Концентрация симвастатина увеличивается на 10%, коррекции дозы не требуется.

У остальных лекарственных средств взаимодействия с Тражентой не обнаружено.

Чем может навредить

Возможные побочные действия Траженты отслеживались при проведении клинических исследований и после начала продажи лекарства. По их результатам Тражента оказалась одним из самых безопасных сахароснижающих средств. Риск неблагоприятных последствий, связанных с приемом таблеток, минимален.

Интересно, что в группе диабетиков, получавших плацебо (таблетки без какого-либо активного вещества), от лечения отказались 4,3%, причиной стали кажущиеся побочные эффекты. В группе, принимавшей Траженту, таких больных оказалось меньше, 3,4%.

В инструкции по применению все проблемы со здоровьем, возникшие у диабетиков за время исследования, собраны в большую таблицу. Здесь и инфекционные, и вирусные, и даже паразитарные заболевания. С высокой вероятностью Тражента не была причиной этих нарушений. Проверялась безопасность и монотерапии Тражентой, и ее сочетания с дополнительными противодиабетическими средствами. Во всех случаях особых побочных эффектов не выявлено.

Лечение Тражентой безопасно и в плане гипогликемий. Отзывы свидетельствуют, что даже у диабетиков с предрасположенностью к падениям сахара (пожилые люди, страдающие заболеваниями почек, ожирением) частота гипогликемий не превышает 1%. Тражента не оказывает негативного влияния на работу сердца и сосудов, не приводит к постепенному увеличению веса, как препараты сульфонилмочевины.

Передозировка

Однократный прием 600 мг линаглиптина (120 таблеток Траженты) хорошо переносится и не вызывает проблем со здоровьем. Воздействие более высоких доз на организм не изучалось. Исходя из особенностей выведения препарата, эффективной мерой при передозировке будет удаление из ЖКТ непереваренных таблеток (промывание желудка). Также проводится симптоматическое лечение и контроль показателей жизнедеятельности. Диализ при передозировке Траженты неэффективен.

Какими аналогами можно заменить

Тражента – новое лекарство, в отношении его еще действует патентная защита, поэтому производить аналоги в России с тем же составом запрещено. По эффективности, безопасности и механизму действия к Траженте наиболее близки групповые аналоги – ингибиторы ДПП4, или глиптины. Все вещества из этой группы принято называть с окончанием -глиптин, поэтому их легко отличить от множества других противодиабетических таблеток.

Сравнительная характеристика глиптинов:

Сведения Линаглиптин Вилдаглиптин Саксаглиптин Ситаглиптин
Торговая марка Тражента Галвус Онглиза Янувия
Производитель Берингер Ингельхайм Новартис Фарма Астра Зенека Мерк
Аналоги, лекарства с тем же действующим веществом Гликамби (+ эмпаглифлозин) Кселевия (полный аналог)
Комбинация с метформином Джентадуэто Галвус Мет Комбоглиз Пролонг Янумет, Велметия
Цена на месяц приема, руб 1600 1500 1900 1500
Режим приема, раз в сутки 1 2 1 1
Рекомендуемая разовая доза, мг 5 50 5 100
Выведение 5% — моча, 80% — кал 85% — моча, 15% — кал 75% — моча, 22% — кал 79% — моча, 13% — кал
Коррекция дозы при почечной недостаточности

(не требуется)

+

(необходима)

+ +
Дополнительный контроль состояния почек + +
Изменение дозы при печеночной недостаточности + +
Учет лекарственных взаимодействий + + +

Препараты сульфонилмочевины (ПСМ) – дешевые аналоги Траженты. Они также усиливают синтез инсулина, но механизм их воздействия на бета-клетки отличается. Тражента работает только после приема пищи. ПСМ стимулируют выброс инсулина, даже если сахар крови в норме, поэтому они часто вызывают гипогликемию. Есть данные, что ПСМ негативно сказываются на состоянии бета-клеток. Препарат Тражента в этом отношении безопасен.

Самые современные и безвредные из ПСМ – глимепирид (Амарил, Диамерид) и пролонгированный гликлазид (Диабетон, Глидиаб и другие аналоги). Преимущество этих лекарств — низкая цена, месяц приема обойдется в 150-350 руб.

Правила хранения и цена

Упаковка Траженты стоит 1600-1950 руб. Купить ее можно только по рецепту. Линаглиптин включен в перечень жизненно необходимых лекарств (ЖНВЛП), поэтому при наличии показаний диабетики, состоящие на учете у эндокринолога, могут получать его бесплатно.

Обязательно изучите! Думаете таблетки и инсулин единственный выход держать сахар под контролем? Неправда! Самостоятельно в этом убедиться вы можете начав использовать…

Срок годности Траженты – 3 года, температура в месте хранения не должна превышать 25 градусов.

Отзыв Юлии. У мамы очень сложный сахарный диабет. Сейчас она соблюдает диету, старается делать зарядку, гулять, пьет Метформин 2 таблетки по 1000 мг, колет 45 ед. Лантуса, 3 раза по 13 ед. короткого инсулина. При всем этом сахар около 9 до еды, 12 после, гликированный гемоглобин 7,5. Искали лекарство, которое можно было бы сочетать с инсулином без опасных для здоровья последствий. В итоге врач выписала Траженту. За полгода приема ГГ упал до 6,6. Если учесть, что маме уже 65, это очень неплохой результат. Главный недостаток лекарства — неподъемная цена. Его приходится пить постоянно, а не курсами, что выливается в приличную сумму. Отзыв Марии. Пью дважды в день Глюкофаж и утром лекарство Тражента, такой схемы придерживаюсь 3 месяца. Результатом очень довольна. Похудела на 5 кг, ушли сильные колебания сахара, от 3 до 12. Сейчас стабильно держится натощак на 7, после еды – не больше 8,5. Раньше пила Манинил. Он всегда перед обедом вызывал гипогликемию, каждый день упадок сил и дрожь. Плюс ужасно хотелось есть. Вес медленно, но верно рос. Сейчас этой проблемы нет, сахар не падает, аппетит в норме. Отзыв Аркадия. Пью таблетки Тражента 2 месяца, добавили их к Метформину и Манинилу. Разницы никакой нет. Ни побочных эффектов не появилось, ни сахар не упал. Надеялся на хороший эффект за эту цену, но похоже препарат мне не подходит. Врач планирует стационар и перевод на инсулин. Отзыв Александры. Это лекарство для таких почечников, как я. С почками у меня вечные проблемы. Для профилактики постоянно пью Канефрон и Цистон, при обострениях – антибиотики. Последнее время в анализах мочи находят белок. Врач говорит, что понемногу развивается диабетическая нефропатия. Сейчас пью Траженту и Сиофор. При ухудшении состояния Сиофор придется отменить, а вот Траженту можно будет пить и дальше, так как состояние почек она не ухудшает. Таблетки пока удается получать бесплатно, но если их не будет в наличии, буду покупать. Вариантов других нет, Диабетон или Глидиаб у меня могут уронить сахар вплоть до летального исхода.